描述：Olaparib (AZD2281; KU0059436) 是一種有效的 PARP 抑制劑，抑制 PARP-1 和 PARP-2 的 IC50 分別為 5 和 1 nM
相關(guān)類別：
信號(hào)通路 >> 自噬 >> 自噬
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信號(hào)通路 >> 細(xì)胞周期/DNA損傷 >> PARP
信號(hào)通路 >> 表觀遺傳學(xué) >> PARP
研究領(lǐng)域 >> 癌癥
靶點(diǎn)：
PARP-2:1 nM (IC50)
PARP-1:5 nM (IC50)
tankyrase-1:1.5 μM (IC50)
Autophagy
Mitophagy
體外研究：Olaparib（AZD2281）是PARP-1和PARP-2的單位數(shù)納摩爾抑制劑，顯示出對(duì)抗BRCA1缺陷的乳腺癌細(xì)胞系的獨(dú)立活性。 Olaparib應(yīng)用于SW620細(xì)胞裂解液，并確定PARP-1抑制的IC50約為6 nM，PARP-1活性的總消融濃度為30-100 nM
體內(nèi)研究：攜帶SW620異種移植腫瘤的動(dòng)物用奧拉帕尼（10mg / kg，口服）與替莫唑胺（TMZ）（50mg / kg，口服）聯(lián)合治療，每天一次，連續(xù)5天，之后使腫瘤生長(zhǎng)[1] ]。 Olaparib增加了在DWC模型中建立的Calu-6腫瘤中的血管灌注。給予奧拉帕尼（50mg / kg，口服）作為單一藥劑（上圖）或與輻射組合（下圖）導(dǎo)致Calu-6腫瘤中熒光強(qiáng)度的增加
激酶實(shí)驗(yàn)：該測(cè)定確定了奧拉帕尼抑制PARP-1酶活性的能力。通過(guò)使用PARP-1測(cè)定的變體測(cè)量PARP-2活性抑制，其中PARP-2蛋白（重組體）在96孔白壁板中被PARP-2特異性抗體結(jié)合。在3H-NAD + DNA添加后測(cè)量PARP-2活性。洗滌后，加入閃爍劑以測(cè)量摻入3H的核糖基化。對(duì)于端錨聚合酶-1，開(kāi)發(fā)了AlphaScreen測(cè)定法，其中在384孔ProxiPlate測(cè)定中將HIS標(biāo)記的重組TANK-1蛋白與生物素化的NAD +一起溫育。添加α珠以結(jié)合HIS和生物素標(biāo)簽以產(chǎn)生接近信號(hào)，而TANK-1活性的抑制與該信號(hào)的損失成正比。所有實(shí)驗(yàn)至少重復(fù)三次
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：PF50值是增強(qiáng)因子，其計(jì)算為對(duì)照生長(zhǎng)與烷基化劑甲基甲磺酸鹽（MMS）的IC50除以MMS與PARP抑制劑組合的IC50的比率。使用HeLa B細(xì)胞，并以固定的200nM濃度測(cè)試Olaparib用于MMS篩選。對(duì)于在SW620結(jié)腸直腸細(xì)胞系上測(cè)試Olaparib，使用的濃度為1,3,10,100和300nM。通過(guò)使用磺酰羅丹明B（SRB）測(cè)定評(píng)估細(xì)胞生長(zhǎng)
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[2]將攜帶220-250mm 3腫瘤的小鼠隨機(jī)分成4個(gè)治療組（n = 5）：A;載體對(duì)照（PBS中10％DMSO / 10％2-羥基 - 丙基-β-環(huán)糊精，每天口服強(qiáng)飼5天），B;奧拉帕尼（通過(guò)口服強(qiáng)飼法每天50mg / kg，持續(xù)5天），C; 10 Gy分次放療（每日2 Gy，連續(xù)5天），D; Olaparib和10 Gy（5×2 Gy）分次放療（每天2 Gy劑量放射前30分鐘給予olaparib）。每天測(cè)定腫瘤體積測(cè)量值，直至達(dá)到1000mm 3。對(duì)于每組中的個(gè)體腫瘤，計(jì)算每個(gè)腫瘤從治療開(kāi)始時(shí)的四倍大小的天數(shù)（相對(duì)腫瘤體積×4; RTV4）
密度：1.4±0.1 g/cm3
分子式：C24H23FN4O3
分子量：434.463
精確質(zhì)量：434.175415
PSA：86.37000
LogP：0.00
折射率：1.702
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