1、 產(chǎn)品介紹：
本品是由皂苷、膽固醇和磷脂形成的穩(wěn)定顆粒。GA102佐劑是直徑約為40nm的顆粒，具有典型的剛性籠狀結(jié)構(gòu)?？烧T導(dǎo)強(qiáng)烈且持久的抗原特異性體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，包括CD4+輔助T細(xì)胞和CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞。GA102由GA102-A和GA102-C顆粒組成，GA102-C顆粒含有GA001皂苷（主要由QS-21組成），具有強(qiáng)大的輔助活性。GA102-A顆粒含有GA003皂苷，這些皂苷在相同劑量下具有比GA001更弱的輔助活性，但在小鼠中更易耐受。這兩種顆粒的組合，減少了在動物模型中觀察到的反應(yīng)原性，同時(shí)保留了輔助活性。
2、 作用機(jī)制：
GA102佐劑效應(yīng)是由 。
將含GA102佐劑的疫苗注射到肌肉中，導(dǎo)致在注射部位短暫招募和激活先天免疫細(xì)胞，包括抗原呈遞細(xì)胞。GA102佐劑的存在有助于抗原的攝取和運(yùn)輸?shù)揭髁馨徒Y(jié)，GA102誘導(dǎo)的募集和活化的免疫細(xì)胞的免疫環(huán)境導(dǎo)致抗原呈遞增強(qiáng)到 CD4+ 和 CD8+ T 細(xì)胞。激活的CD4+ T細(xì)胞隨后分化為CD4+ T輔助（Th）1、Th2或T濾泡輔助細(xì)胞（Tfh），T濾泡輔助細(xì)胞（Tfh）支持生發(fā)中心的形成。在這些生發(fā)中心中，激活的B細(xì)胞與Tfh和濾泡樹突細(xì)胞（FDC）相互作用，并經(jīng)歷親和力成熟和進(jìn)一步分化。這導(dǎo)致形成高親和力和持久的抗體和記憶反應(yīng)。同樣，也產(chǎn)生了CD4+ Th1和Th2以及CD8+ 記憶T細(xì)胞。
在被抗原呈遞細(xì)胞攝取后，GA102佐劑和抗原定位到溶酶體，其中一部分抗原被蛋白酶降解。溶酶體內(nèi)的酸性環(huán)境還允許釋放“自由”的皂苷，這反過來有助于誘導(dǎo)溶酶體膜的通透性增加，并將完整和降解的抗原隨后轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)中。GA102佐劑誘導(dǎo)共刺激分子和MHC分子的上調(diào)，從而促進(jìn)兩條途徑的抗原肽呈遞。來自溶酶體的抗原肽與MHC II類結(jié)合，呈遞給CD4+ T細(xì)胞，而細(xì)胞質(zhì)中完整抗原的降解允許與MHC I類結(jié)合，用于CD8+ T細(xì)胞的交叉呈遞。此外，GA102誘導(dǎo)NLRP3炎癥體的激活，導(dǎo)致IL-1β和IL-18的釋放，以及其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌。
備注：Ag，抗原；DAMPs，損傷相關(guān)分子模式；FDC，濾泡樹突細(xì)胞；GC，生發(fā)中心；IL，白細(xì)胞介素；MHCI/MHCII，主要組織相容性復(fù)合體I/II；TCR，T細(xì)胞受體；Tfh，T濾泡輔助細(xì)胞；Th，T輔助；TNF，腫瘤壞死因子；ROS，活性氧。
適用范圍：
適用于重組蛋白疫苗，包括癌癥疫苗、基因工程亞單位疫苗等，如推薦應(yīng)用于流感疫苗、瘧疾疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗。還可適用于癌癥治療。
以幾種獲批產(chǎn)品為例說明GA102佐劑的作用：
流感病毒疫苗：尤其是老年人的高危人群中，GA102佐劑可誘導(dǎo)抗體和多功能CD4+T細(xì)胞反應(yīng)；
瘧疾疫苗：GA102佐劑可提高對瘧疾的保護(hù)性免疫，候選疫苗與 GA102給藥后 T 細(xì)胞誘導(dǎo)顯著升高。
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