概述

甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減），是由于甲狀腺激素合成及分泌減少，或其生理效應(yīng)不足所致機(jī)體代謝降低的一種疾病，按其病因分為原發(fā)性甲減，繼發(fā)性甲減及周圍性甲減三類。臨床表現(xiàn)為面色蒼白，眼臉和頰部虛腫，表情淡漠，癡呆，全身皮膚乾燥、增厚、粗糙多脫屑，非凹陷性水腫，毛發(fā)脫落，手腳掌呈萎黃色，體重增加，少數(shù)病人指甲厚而脆裂；對神經(jīng)系統(tǒng)的影響則包括記憶力減退，智力低下，嗜睡，反應(yīng)遲鈍，多慮，頭暈，頭痛，耳鳴，耳聾，眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)，腱反射遲鈍，跟腱反射時(shí)間延長，重者可出現(xiàn)癡呆，木僵，甚至昏睡；對心血管系統(tǒng)的影響包括心動(dòng)過緩，心輸出量減少，血壓低，心音低鈍，心臟擴(kuò)大，可并發(fā)冠心病，但一般不發(fā)生心絞痛與心衰，有時(shí)可伴有心包積液和胸腔積液。重癥者發(fā)生粘液性水腫性心肌??；對消化系統(tǒng)的影響為：厭食、腹脹、便秘，重者可出現(xiàn)麻痹性腸梗阻；膽囊收縮減弱而脹大，半數(shù)病人有胃酸缺乏，導(dǎo)致惡性貧血與缺鐵性貧血；對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響有女性月經(jīng)過多，久病閉經(jīng)，不育癥；男性陽萎，性欲減退，少數(shù)病人出現(xiàn)泌乳，繼發(fā)性垂體增大。病情嚴(yán)重時(shí)，由于受寒冷、感染、手術(shù)、麻醉或鎮(zhèn)靜劑應(yīng)用不當(dāng)?shù)葢?yīng)激可誘發(fā)粘液性水腫昏迷。表現(xiàn)為低體溫，呼吸減慢，心動(dòng)過緩，血壓下降，四肢肌力松弛，反射減弱或消失，甚至發(fā)生昏迷，休克，心腎功能衰竭。還會(huì)引發(fā)呆小癥，表現(xiàn)為表情呆滯，發(fā)音低啞，顏面蒼白，眶周浮腫，兩眼距增寬，鼻梁扁塌，唇厚流涎，舌大外伸四肢粗短、鴨步。甲狀腺粉為甲狀腺激素藥，主要成分甲狀腺激素包括甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)兩種。有促進(jìn)分解代謝（產(chǎn)熱作用）和合成代謝的作用，對人體正常代謝及生長發(fā)育有重要影響，對嬰幼兒中樞神經(jīng)的發(fā)育甚為重要。臨床上可用于治療各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。甲狀腺粉主要成分是甲狀腺激素，甲狀腺激素為碘化酪氨酸的衍化物，由甲狀腺合成和分泌。包括有甲狀腺素(thyroxin，T4)和三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine，T3)。T3及T4的生物利用度分別為50%~75%及90%~95%，與血漿蛋白結(jié)合率均高達(dá)99%以上。但T3與蛋白質(zhì)的親和力低于T4，其游離量可為T4的10倍，T3作用快而強(qiáng)，維持時(shí)間短，而T4則作用慢而弱、維持時(shí)間長。因此，T3、T4在體內(nèi)發(fā)揮作用。甲狀腺激素為人體正常生長發(fā)育所必需，其分泌不足或過量都可引起疾病。甲狀腺功能不足時(shí)，軀體與智力發(fā)育均受影響，可致呆小病（克汀?。扇思谞钕俟δ懿蝗珪r(shí)，則可引起黏液性水腫；第二，促進(jìn)代謝。甲狀腺激素能促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加氧耗，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增多，而又不能很好利用。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)有怕熱、多汗等癥狀；第三，具有神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)。呆小病患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育發(fā)生障礙。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)出現(xiàn)經(jīng)過敏、急躁、震顫、心率加快、心輸出量增加等現(xiàn)象。因甲狀腺激素可增強(qiáng)心臟對兒茶酚胺的敏感性。甲狀腺激素主要用于甲狀腺功能低下的替代補(bǔ)充療法。甲狀腺粉系家畜的甲狀腺脫脂、干燥而得，有促進(jìn)機(jī)體新陳代謝、維持機(jī)體生長、發(fā)育等作用。

藥理作用

本品為甲狀腺激素藥，主要成分甲狀腺激素包括甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)兩種。有促進(jìn)分解代謝（產(chǎn)熱作用）和合成代謝的作用，對人體正常代謝及生長發(fā)育有重要影響，對嬰幼兒中樞神經(jīng)的發(fā)育甚為重要。甲狀腺激素的基本作用是誘導(dǎo)新生蛋白質(zhì)包括特殊酶系的合成，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪三大物質(zhì)，以及水、鹽和維生素的代謝。由于甲狀腺激素誘導(dǎo)細(xì)胞膜Na+-K+泵的合成并增強(qiáng)其活力，使能量代謝增強(qiáng)。甲狀腺激素（主要是T3）與核內(nèi)特異性受體相結(jié)合，后者發(fā)生構(gòu)型變化，形成二聚體，激活受體與DNA上特異的序列，從而調(diào)控基因（甲狀腺激素的靶基因）的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，促進(jìn)新的蛋白質(zhì)（主要為酶）的合成。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收與分布：口服吸收也不恒定，生物利用度T4為50%～80%，T3為90%～95%。血漿蛋白結(jié)合率為99.5%～99.95%?？赏高^胎盤，進(jìn)入乳汁。半衰期T4為6～7日，甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)為3～4日，甲狀腺功能減退時(shí)為9～10日；T3為1～1.5日，甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)0.8日，甲狀腺功能減退時(shí)1.5日。代謝與排泄：約30%在肝內(nèi)代謝，生成絡(luò)合物經(jīng)膽汁排泄。約30%T4轉(zhuǎn)化為T3，約40%T4于周圍組織轉(zhuǎn)化為無活性的T3(rT3)。本品一次口服后3～5日開始顯效，7～10日達(dá)到最大效應(yīng)，停藥后4～5周作用消除。

不良反應(yīng)

如用量適當(dāng)無任何不良反應(yīng)。使用過量則引起心動(dòng)過速、心悸、心絞痛、心律失常、頭痛、神經(jīng)質(zhì)、興奮、不安、失眠、骨骼肌痙攣、肌無力、震顫、出汗、潮紅、怕熱、腹瀉、嘔吐、體重減輕等類似甲狀腺功能亢進(jìn)癥的癥狀。減量或停藥可使所有癥狀消失。

藥物相互

作用1.糖尿病患者服用甲狀腺激素應(yīng)視血糖水平適當(dāng)增加胰島素或降糖藥劑量。2.甲狀腺激素與抗凝劑如雙香豆素合用時(shí)，后者的抗凝作用增強(qiáng)，可能引起出血。應(yīng)根據(jù)凝血酶原時(shí)間調(diào)整抗凝藥劑量。3.本類藥與三環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí)，兩類藥的作用及毒副作用均有所增強(qiáng)，應(yīng)注意調(diào)整劑量。4.服用雌激素或避孕藥者，因血液中甲狀腺素結(jié)合球蛋白水平增加，合用時(shí)甲狀腺激素劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。5.考來烯胺或考來替泊可以減弱甲狀腺激素的作用，兩類藥配伍用時(shí)，應(yīng)間隔4～5小時(shí)服用，并定期測定甲狀腺功能。6.β受體阻滯劑可減少外周組織T4向T3的轉(zhuǎn)化，合用時(shí)應(yīng)注意。

注意事項(xiàng)

動(dòng)脈硬化、心功能不全、糖尿病、高血壓患者慎用。2.病程長、病情重的甲狀腺功能減退癥或黏液性水腫患者使用本類藥應(yīng)謹(jǐn)慎小心，開始用小劑量，以后緩慢增加直至生理替代劑量。3.伴有垂體前葉功能減退癥或腎上腺皮質(zhì)功能不全患者應(yīng)先服用糖皮質(zhì)激素，俟腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)正常后再用本類藥。4.FDA對本藥的妊娠安全性分級為A級

禁忌

1.對本藥過敏者禁用。

2.心絞痛、冠心病和快速型心律失常者禁用。

用法用量

成人常用量：口服，開始為每日10~20mg，逐漸增加，維持量一般為每日40～120mg，少數(shù)病人需每日160mg。2.嬰兒及兒童完全替代量：1歲以內(nèi)8~15mg;1～2歲20~45mg；2~7歲45~60mg；7歲以上60~120mg。開始劑量應(yīng)為完全替代劑量的1/3，逐漸加量。由于本品T3、T4的含量及兩者比例不恒定，在治療中應(yīng)根據(jù)臨床癥狀及T3、T4、TSH檢查調(diào)整劑量。3.克汀病：用量隨年齡遞增，0~4個(gè)月，每日6~8mg；4~8個(gè)月，每日16~30mg；8~12個(gè)月，每日30～60mg；1~2歲，每日45~90mg；2～4歲，每日60~120mg；4~12歲，每日90~180mg。均分3次用。從小劑量，每1~2周增加1次劑量，直至癥狀改善，可用維持量（以上劑量即為維持量）。4.甲狀腺功能低下（不伴黏液性水腫）：初量每日30mg，在1個(gè)月漸增至60mg，直至達(dá)到所需要量，維持量，每日60～80mg。5.黏液性水腫或甲狀腺功能低下伴有心血管病者：初量口服每日15mg，2周后增至每日30mg，再隔2周增至每日60mg，服用1~2個(gè)月后，可再增30~60mg，即每日90~120mg。維持量因個(gè)體差異，可每日60～80mg，或30~60mg。6.單純性甲狀腺腫：常用量，每日90~180mg，每日1次，療程4~6個(gè)月。也可開始用小劑量每日60mg，漸增至以上劑量。

適應(yīng)癥

用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。

制備方法

甲狀腺粉是取豬、牛、羊等食用動(dòng)物的甲狀腺體，除去結(jié)締組織與脂肪，絞碎、脫水、脫脂，在60℃以下的溫度干燥，研細(xì)制成。含甲狀腺特有的化合碘(I)應(yīng)為0.27％~0.33％。

鑒別

取本品約0.5g，加水20ml，振搖后濾過，取濾渣加氫氧化鈉試液5ml，煮沸5分鐘，放冷，加稀硫酸適量使溶液的PH值約為4.0，即析出沉淀；濾過，分取沉淀約1/5，加稀乙醇2ml與鹽酸1滴，溶解后，加10％亞硝酸鈉溶液2滴，煮沸，黃色加深；放冷，加過量的濃氨試液，黃色即變成橙紅色。

化學(xué)性質(zhì)

本品內(nèi)含有甲狀腺特有人化合碘0.27%-0.33%,為淡黃色的無晶型粉末，微有肉臭或咸味。在水中部分溶解。

用途

激素類藥，維持機(jī)體的正常代謝與生長發(fā)育，用于甲狀腺功能不足癥。

生產(chǎn)方法

從豬甲狀腺制取甲狀腺粉，其過程是：健康豬（以年幼的豬為最佳）的甲狀腺體，除去表面結(jié)締組織和脂肪，用水沖去血液，瀝干水分后，迅速進(jìn)行加工或速凍。絞碎：用絞肉機(jī)（網(wǎng)眼板φ2-3mm)將腺體絞成漿狀。脫水：在60℃以下真空干燥或熱風(fēng)干燥脫水。脫脂：在脫水后的腺體中加入三倍量的乙醚，間隔攪拌，靜置24h,過濾，得脫脂的腺體。干燥：在60℃以下的烘房內(nèi)將脫脂的腺體干燥。粉碎過篩：先用打粉機(jī)將干燥的甲狀腺體打成40-60目的細(xì)粉，再用球磨機(jī)粉碎成80目的細(xì)粉?；?yàn)、稀釋：樣品化驗(yàn)后根據(jù)化驗(yàn)結(jié)果，若含碘較高可添加乳糖、蔗糖、氯化鈉或淀粉烯釋使產(chǎn)中符合標(biāo)準(zhǔn)。