薯蕷皂苷可能通過miR-149-3P-介導抑制蛋白激酶信號通路發(fā)揮抗胰腺癌作用

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作者：大睿來源：CPhI制藥在線

2017-03-27

薯蕷皂苷廣泛存在于薯蕷科、百合科、豆科等植物中，是一種具有多種生物活性的天然藥物。薯蕷皂苷的抗胰腺癌作用說明其抗瘤譜較為廣泛，具有很高的藥用價值，有可能研發(fā)成為抗胰腺腫瘤的新藥。薯蕷皂苷的提取方法研究對進一步探明這類化合物藥理學活性也具有重要意義，同時也是藥物市場需求不斷擴大的外在要求。

薯蕷皂苷廣泛存在于薯蕷科、百合科、豆科等植物中，是一種具有多種生物活性的天然藥物，化學成分具有抗炎、祛痰作用、抗腫瘤、降血脂、抗艾滋病、抗血小板聚集作用、免疫調節(jié)等生物活性，薯蕷皂苷經苷鍵水解脫去糖基，提取的薯蕷皂苷元是醫(yī)藥工業(yè)合成甾體激素藥和口服避孕藥的重要工業(yè)原料，薯蕷皂苷類化學成分還是地奧心血康、心腦疏通膠囊等臨床常用中成藥的主要有效成分，用于治療心腦血管疾病療效顯著。經NCI用六十種人癌癥細胞株體外活性篩選，發(fā)現其具有顯著的抗癌活性，既往已報道的薯蕷皂苷的抗腫瘤作用包括對其可抑制宮頸癌細胞的生長，以及對肺上皮癌細胞、肝癌細胞、乳腺癌細胞等具有明顯抑制作用。

胰腺癌的發(fā)病率在全球范圍內呈現上升趨勢，我國胰腺癌的發(fā)病率居惡性腫瘤的第６到７位，由于復雜的解剖以及病理特點導致其治療效果不盡如人意，五年生存率僅5%，是嚴重威脅人民健康的惡性腫瘤之一。2014年天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院胰腺腫瘤科和國家腫瘤臨床醫(yī)學研究中心采用四甲基偶氮唑藍法檢測不同濃度薯蕷皂苷對胰腺癌MiaPaCa-2細胞增殖抑制的影響，使用流式細胞術檢測細胞的凋亡，并檢測PRDX1以及凋亡相關蛋白的表達和細胞中活性氧簇的水平，報道了薯蕷皂苷可以抑制MiaPaCa-2細胞的增殖，且有劑量-效應依賴關系，下調胰腺癌MiaPaCa-2細胞中PRDX1的表達水平，誘導活性氧簇水平明顯上升，抗凋亡蛋白表達降低，而凋亡蛋白表達上調，進而導致活性氧簇過度蓄積引起細胞凋亡。2017年大連醫(yī)科大學藥學院的研究者團隊發(fā)現薯蕷皂苷可能通過miR-149-3P-介導抑制蛋白激酶信號通路發(fā)揮抗胰腺癌作用，揭示了薯蕷皂苷對抗胰腺癌的可能機制。體外實驗中薯蕷皂苷可以影響ASPC-1和PANC-1細胞的生存周期，在體實驗可以抑制裸鼠腫瘤細胞的生長。另外實驗對107種發(fā)生改變的microRNA基因分析檢測了薯蕷皂苷作用的小RNA。共107種microRNA基因發(fā)生了改變，其中Akt 1調控相關靶基因miR-149-3P明顯上調，證明薯蕷皂苷對抗胰腺癌的作用與Akt1和一些與調控相關的蛋白有關。Akt在大部分人體腫瘤細胞中，包括胰腺癌細胞中與凋亡、細胞增殖、細胞生長和能量代謝密切相關。薯蕷皂苷可以明顯下調Akt1 水平，進而上調Bax，抗惡性貧血因子-1，cleaved caspase-3/9，cleaved PARP，下調Bcl-2，抑制細胞色素C釋放來誘導細胞凋亡。

胰腺癌發(fā)病機制復雜，目前缺乏有效的治療手段，已發(fā)生轉移的胰腺癌患者的中位生存期仍然少于六個月，薯蕷皂苷的抗胰腺癌作用說明其抗瘤譜較為廣泛，具有很高的藥用價值，有可能研發(fā)成為抗胰腺腫瘤的新藥。薯蕷皂苷的提取方法研究對進一步探明這類化合物藥理學活性也具有重要意義，同時也是藥物市場需求不斷擴大的外在要求，也正逐漸被研究者和制藥機構所關注，以期為這類化合物進一步開發(fā)利用提供指導。

作者簡介：大睿，上海交通大學臨床醫(yī)學碩士，臨床醫(yī)生，研究方向：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的臨床應用，臟器保護作用機制及影響。