大黃澤瀉湯激活TLR4信號通路可預防非酒精性脂肪肝

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作者：朱笑添來源：CPhI制藥在線

2018-01-08

近來的一項中醫(yī)藥研究報道了大黃澤瀉湯通過調節(jié)腸道微生物TLR4信號通路激活，可以防止高脂飲食引起的非酒精性脂肪肝。

脂肪肝

脂肪肝是指各種原因導致的甘油三酯在肝細胞內異常、過度的沉積，當超過肝重的5％即定義為脂肪肝，其中最常見的是非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)。非酒精性脂肪肝已逐漸成為我國第一大肝病，其危害是不僅可進展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、非酒精性脂肪性肝炎在普通人群中估計患病率為10％到24％，肥胖人群中達57％到74％，而在糖尿病人群中更高，達70％到80％，進一步還可以進展為肝硬化、肝細胞癌，而且作為代謝綜合征（MS）的重要組分與心腦血管疾病密切相關，且呈現(xiàn)低齡化趨勢，非酒精性脂肪肝的治療日益受到相關學科研究者的重視。目前我國脂肪肝的發(fā)病率雖然明顯低于西方國家，但是隨著飲食結構和生活方式的改變，近年來非酒精性脂肪性肝病患病率逐年升高，患病人數(shù)接近北美。

我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥學提出"脾實生痰"為高脂血癥發(fā)病早期機理，西藥對脂肪肝的防治迄今并沒有針對性療法，傳統(tǒng)中醫(yī)藥學在防治脂肪肝方面有一些特色藥物，包括小柴胡湯，桂枝茯苓丸，降脂舒肝沖劑(絞股藍、白術、丹參、白芍、山楂、葛根、枳殼、郁金、澤瀉、桑寄生、枸杞子、炒麥芽)，軟肝消積飲(淡海藻、淡昆布、白花蛇舌草、郁金、象貝母、紫丹參、柴胡、炙鱉甲、穿山甲、澤瀉、人參)，降脂飲(生何首烏、決明子、生山楂)。這些藥物都有相關臨床研究證實了他們的有效性。近來的一項中醫(yī)藥研究報道了大黃澤瀉湯通過調節(jié)腸道微生物TLR4信號通路激活，可以防止高脂飲食引起的非酒精性脂肪肝。

大黃澤瀉湯 (大黃、澤瀉、制桃仁、草決明、地龍、鮮山楂)已經被證實可以有效治療非酒精性脂肪肝，但是具體機制仍不明了。越來越多的證據證明腸道微生物失調，腸道屏障功能紊亂和Toll樣受體4(TLR4)信號通路激活在非酒精性脂肪肝的發(fā)病機制中扮演了重要的角色。近來的一項研究通過觀察大黃澤瀉湯對非酒精性脂肪肝大鼠模型腸道微生物和 Toll樣受體4(TLR4)信號通路，腸道TJ蛋白的影響闡明其中部分作用機制。研究采用雄性SD大鼠高脂飲食16周誘發(fā)非酒精性脂肪肝模型，然后給予大黃澤瀉湯干預4周。研究結果發(fā)現(xiàn)大黃澤瀉湯明顯減輕大鼠體重和肝重，改善血脂質水平和肝功能參數(shù)，進一步發(fā)現(xiàn)大黃澤瀉湯干預改變了腸道微生物菌群，抑制腸道Toll樣受體4信號通路，恢復了腸道TJ蛋白的表達。但是仍然需要進一步的研究來闡明相關機制。

中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪肝的研究水平日趨深入，研究領域不斷擴大，但是還存在著缺乏統(tǒng)一標準，設計不規(guī)范等問題。中醫(yī)藥的作用機制研究也越來越多，需要盡早建立統(tǒng)一的療效判定標準，更加突出中醫(yī)辨證論治的特點。

作者簡介：朱笑添，上海交通大學臨床醫(yī)學碩士，臨床醫(yī)生，研究方向：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的臨床應用，臟器保護作用機制及影響。