如今直播的網(wǎng)紅越來(lái)越多，更有一些專門(mén)在夜間直播的，比如一些愛(ài)搞ASMR直播的小姐姐，雖然他們獲得不小的名氣和金錢(qián)。但長(zhǎng)期處于黑白顛倒生物鐘混亂的生活將使得其成為癌癥易患人群。
日本和美國(guó)的研究人員發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)生物鐘控制了生理系統(tǒng)、過(guò)敏反應(yīng)以及免疫系統(tǒng)。從微觀上更是對(duì)細(xì)胞的增殖代謝 和DNA損失有巨大影響，生理系統(tǒng)紊亂的人群更易患癌癥。
在這項(xiàng)研究領(lǐng)域中的領(lǐng)軍人物之一就是索爾克森生物研究所的Satchidananda Panda教授。
圖片來(lái)源：美國(guó)索爾克生物研究所主頁(yè)
Panda教授致力于探索生物鐘與基因，分子和細(xì)胞的關(guān)系。他使用人工光源調(diào)節(jié)暗室中的小鼠生物鐘，發(fā)現(xiàn)生物鐘的某個(gè)基因表達(dá)在晝夜不分的小鼠在其體內(nèi)的水平高于作息正常的小鼠很多，這使得作息顛倒的小鼠患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)變得很高。
于是他將實(shí)驗(yàn)延伸到人類(lèi)的生活研究中，跟蹤發(fā)現(xiàn)夜班工作的女職員患乳腺癌，消化系統(tǒng)癌和皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)要比正常不倒班的女職員高得多。這使其揭示了晝夜顛倒的生活與癌癥之間的關(guān)鍵聯(lián)系。
這兩個(gè)生物鐘蛋白是核激素受體REV-ERBα與REV-ERBβ（下丘腦核心時(shí)鐘基因）。在24小時(shí)中，有一半的時(shí)間REV-ERBα處于高水平REV-ERBβ處于低水平，這使得細(xì)胞可以獲得營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。在剩下的時(shí)間里，REV-ERBβ的水平會(huì)升高，使得細(xì)胞不會(huì)營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩。
但健康的細(xì)胞該吃的吃該睡的睡，而一些癌細(xì)胞則不同，為了快速的增殖癌變，癌細(xì)胞無(wú)時(shí)不刻在瘋狂的"吃"，Panda教授發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞中也有REV-ERBβ但是他們的水平非常低，幾乎無(wú)法工作，這促使了癌細(xì)胞的增長(zhǎng)速度。
研究一經(jīng)公布到就已經(jīng)有大量科學(xué)家安奈不住要控制住REV-ERBα和REV-ERBβ這兩個(gè)新致癌靶點(diǎn)了。其中就有斯克里普斯（對(duì)，所有頂尖研究都有他）研究所的Thomas.P.Burris教授。他與德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)院的教授一起開(kāi)發(fā)了針對(duì)靶點(diǎn)研發(fā)藥物SR9009與SR9011用于改善下丘腦核心時(shí)鐘基因的表達(dá)。
除了對(duì)乳腺癌皮膚癌等有很好的抑制活性，其中SR9009還起到了降低膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（一種腦癌）的生長(zhǎng)。該藥物和已經(jīng)上市用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的藥物替莫唑胺一樣有效，但是SR9009沒(méi)有任何明顯的副作用。但替莫唑胺經(jīng)常引起脫發(fā)，腸胃不適和神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題。
替莫唑胺化學(xué)結(jié)構(gòu)
SR9009和SR9011都可以通過(guò)血腦屏障，使得它們達(dá)到大腦，唯一的麻煩是必須要注射。
測(cè)試人員說(shuō)："這些數(shù)據(jù)表明，以生物鐘為靶點(diǎn)的藥物可以治療廣泛的癌癥且副作用很少。"
筆者：這將減少化療病人因?yàn)樗幬锔弊饔枚惺艿耐纯唷?/span>
Panda教授談道："盡管數(shù)據(jù)顯示良好但是這是第一次以生物鐘基因?yàn)榘悬c(diǎn)設(shè)計(jì)藥物，進(jìn)一步進(jìn)行更多的安全測(cè)試和實(shí)驗(yàn)是必要的。"
Burris教授補(bǔ)充道："雖然藥物合成的專利屬于斯克里普斯，但我們不急于將它商業(yè)化上市，我將在進(jìn)一步的人體試驗(yàn)表現(xiàn)中觀察情況，看看能不能尋找到更好的藥物結(jié)構(gòu)。"
筆者：由于該藥物還未考慮到藥物聯(lián)用之間的問(wèn)題，如果單一的使用SR9011或SR9011的話可能帶來(lái)人體快速耐藥，這是藥物確定做臨床之前必須避免的。
參考資料：http://www.salk.edu/scientist/satchidananda-panda/cen.acs.org
Nature 2012, DOI: 10.1038/nature11030
Nature2018, DOI: 10.1038/nature25170
筆者簡(jiǎn)介：陳斌，復(fù)旦藥學(xué)院研究生，研究方向：天然產(chǎn)物活性成分的藥物分析方法學(xué)建立，天然藥物的質(zhì)量控制研究，發(fā)表《多種生產(chǎn)工藝對(duì)市售門(mén)冬氨酸鉀鎂注射制劑質(zhì)量影響的評(píng)價(jià)》。
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