九價(jià)**沒(méi)有進(jìn)入我國(guó)，與**注冊(cè)制度有關(guān)，卡在了臨床試驗(yàn)上。專家建議應(yīng)推動(dòng)**注冊(cè)制度的改革，還應(yīng)盡快開(kāi)展全國(guó)性流行病學(xué)調(diào)查，摸清婦女感染的主要病毒類型，推出相應(yīng)的多價(jià)**，更好地保護(hù)女性健康。

       問(wèn) 二價(jià)四價(jià)九價(jià)，三種**有何區(qū)別

       宮頸癌多是人乳頭瘤病毒（HPV）感染所致，是發(fā)病率僅次于乳腺癌的女性惡性腫瘤。我國(guó)每年約有10萬(wàn)新發(fā)病例，每年約3萬(wàn)婦女死于這種癌癥。目前，全球已有3種HPV預(yù)防性**獲得美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，分別為二價(jià)HPV（含有HPV16和18型病毒L1蛋白）、四價(jià)HPV（含有6、11、16和18型病毒L1蛋白）和九價(jià)HPV（含有6、11、16、18、31、33、45、52和58型）**。

       經(jīng)國(guó)家食藥監(jiān)總局批準(zhǔn)，我國(guó)目前可接種的是二價(jià)和四價(jià)HPV**。國(guó)外上市后監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和在我國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，這兩種**在國(guó)外使用10年左右，均是安全的?，F(xiàn)有證據(jù)未提示HPV**有安全性的顧慮。

       目前已知有170多種不同類型的HPV。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤流行病學(xué)研究室主任喬友林教授說(shuō)：“HPV病毒廣泛存在，但其中僅有10余種高危型別與人類惡性腫瘤關(guān)系最為密切，6種低危型別與濕疣有關(guān)。其中HPV16型和18型是兩種風(fēng)險(xiǎn)的病毒株，70%以上的宮頸癌發(fā)病和這兩型病毒感染有關(guān)。換句話說(shuō)，接種涵蓋16型和18型HPV**，可預(yù)防約70%的宮頸癌；而九價(jià)HPV**將預(yù)防比例提高到90%。”

       “選擇接種哪種**，可以根據(jù)**的可及性和可負(fù)擔(dān)性等因素考慮。”中國(guó)疾控中心免疫規(guī)劃中心主任醫(yī)師余文周說(shuō)，2009年美國(guó)免疫策略實(shí)施委員會(huì)建議中，對(duì)兩種**沒(méi)有選擇的偏好。在國(guó)內(nèi)上市的兩種HPV**對(duì)HPV16和HPV18可提供高水平保護(hù)，在預(yù)防宮頸癌方面具有相似的效力。目前世界衛(wèi)生組織關(guān)于HPV**的立場(chǎng)文件中，對(duì)3種**的推薦也沒(méi)有偏好。各地人群可以根據(jù)目前可獲得的**種類和價(jià)格，自愿進(jìn)行接種。

       問(wèn) 何時(shí)接種宮頸癌**效力

       “接種HPV**不會(huì)導(dǎo)致癌癥，也不會(huì)影響生育。”余文周說(shuō)，現(xiàn)有3種**都利用DNA重組技術(shù)，**不含活的生物制品或病毒DNA，因此沒(méi)有感染性。HPV**也不含抗生素和防腐劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中尚未發(fā)現(xiàn)接種HPV**對(duì)生殖、妊娠、胚胎發(fā)育等發(fā)生直接或間接的不良影響，但由于未設(shè)立良好的對(duì)照研究，作為預(yù)防措施，不推薦孕婦接種HPV**。

       針對(duì)因注射**出現(xiàn)不良反應(yīng)的新聞，喬友林指出，以往的滅活或減毒活**是將病毒注入體內(nèi)，刺激肌體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，這種**中的病毒會(huì)有**復(fù)活的可能；通過(guò)基因工程改變的HPV**，是蛋白外殼，不具備傳染DNA，沒(méi)有任何感染性。但HPV**的接種可能會(huì)造成一些不良反應(yīng)，如局部的紅腫疼痛以及發(fā)燒、頭暈、惡心等全身癥狀，這都是**肌肉注射后身體對(duì)異源性蛋白的常見(jiàn)反應(yīng)，絕不代表**不安全。

       越早接種，**效力越高，越符合成本效益。世界衛(wèi)生組織要求，HPV**需要盡可能在性活動(dòng)前接種，即在第一次暴露于HPV感染前接種。

       “發(fā)生性行為，可能會(huì)感染病毒，再接種**，保護(hù)效果就差。”北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任高雨農(nóng)說(shuō)，有性行為后并非一定感染病毒，接種**依然有效。接種**是一級(jí)預(yù)防，從根本上預(yù)防宮頸癌這一致命性疾病。能接種宮頸癌**的，應(yīng)盡可能地接種。

       HPV**能不能實(shí)行免費(fèi)接種？經(jīng)專家咨詢委員會(huì)論證通過(guò)后，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委會(huì)同財(cái)政部提出將有關(guān)**納入國(guó)家免疫規(guī)劃的建議。HPV**屬于第二類**，但目前我國(guó)需要納入國(guó)家免疫規(guī)劃的第二類**比較多。“第二類**納入國(guó)家免疫規(guī)劃，會(huì)有一個(gè)優(yōu)先的順序。”余文周說(shuō)，HPV**價(jià)格較高，目前沒(méi)有國(guó)內(nèi)廠家生產(chǎn)此**，因此在短期納入國(guó)家免疫規(guī)劃難度較大。將來(lái)可能會(huì)以多種方式推動(dòng)第二類**納入國(guó)家免疫規(guī)劃進(jìn)程，如國(guó)家財(cái)政支持，或是通過(guò)醫(yī)療保險(xiǎn)的方式。

       問(wèn) 我國(guó)**研發(fā)、注冊(cè)的短板在哪里

       HPV**在國(guó)內(nèi)獲批，為廣大女性帶來(lái)福音。但不少人仍想去境外接種，因?yàn)閾?dān)心國(guó)內(nèi)的**是美國(guó)剔除的“淘汰貨”。

       余文周表示，2014年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)九價(jià)HPV**上市。2015年2月，美國(guó)免疫策略實(shí)施委員會(huì)對(duì)3種HPV**的選擇沒(méi)有任何偏好。由于美國(guó)疾控中心與**生產(chǎn)廠家協(xié)商價(jià)格，價(jià)格基本一致，到2016年美國(guó)市場(chǎng)上使用的均是九價(jià)HPV，2016年4月以后所有簽約合同也只有九價(jià)HPV，也就是說(shuō)二價(jià)和四價(jià)HPV**主動(dòng)退出了美國(guó)的市場(chǎng)。二價(jià)和四價(jià)HPV**退出美國(guó)，不是因?yàn)槠?*安全性問(wèn)題，也不是**效力問(wèn)題。

       HPV**于2006年由美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，并獲得世界衛(wèi)生組織的認(rèn)可。HPV**在我國(guó)上市晚，這與我國(guó)**注冊(cè)制度有關(guān)，應(yīng)推動(dòng)**注冊(cè)制度的改革。

       “九價(jià)HPV**屬于新藥，需要在我國(guó)注冊(cè)上市。”余文周說(shuō)，藥品注冊(cè)需要提出申請(qǐng)，并在我國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)完成后，**經(jīng)國(guó)家食藥監(jiān)總局批準(zhǔn)注冊(cè)方可上市。注冊(cè)周期的長(zhǎng)短，要看臨床試驗(yàn)完成的情況。

       喬友林說(shuō)，HPV**的漫長(zhǎng)審批路正是卡在了臨床試驗(yàn)上。按照國(guó)家食藥監(jiān)總局的要求，作為一種預(yù)防癌癥的**，其有效性要通過(guò)**組與對(duì)照組發(fā)生宮頸癌或癌前病變的有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的比例數(shù)來(lái)衡量。也就是說(shuō)，要求在測(cè)試對(duì)象中，不使用**的對(duì)照組出現(xiàn)一定數(shù)量的確診癌癥或?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變病例要明顯多于使用**組，才能證明**對(duì)使用者有預(yù)防作用。一般來(lái)說(shuō)，以前一種進(jìn)口新藥或**僅從申請(qǐng)到獲批進(jìn)行臨床試驗(yàn)，就需要1年左右的時(shí)間；到最終獲批進(jìn)入中國(guó)患者使用平均需要5年。

       “我國(guó)**研發(fā)水平特別是宮頸癌**研發(fā)上，與國(guó)外先進(jìn)國(guó)家相比有差距。”余文周說(shuō)，我國(guó)會(huì)盡快引進(jìn)九價(jià)HPV**，同時(shí)加快國(guó)產(chǎn)HPV**注冊(cè)審批。幾種**會(huì)并存一段時(shí)間，也有可能研發(fā)出更多型別的HPV**。

       喬友林說(shuō)，2017年底，已經(jīng)有4個(gè)廠家研發(fā)的九價(jià)HPV**獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的開(kāi)展臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)，至于何時(shí)、哪個(gè)廠家的臨床試驗(yàn)最終能通過(guò)國(guó)家食藥監(jiān)總局的注冊(cè)審批還不知道。

       高雨農(nóng)說(shuō)，我國(guó)應(yīng)盡快開(kāi)展全國(guó)性流行病學(xué)調(diào)查，摸清婦女感染的主要病毒類型，找到真正的高危病毒類型，推出相應(yīng)的多價(jià)**，更好地保護(hù)女性健康。

       余文周說(shuō)，HPV**接種對(duì)象為大年齡兒童和成人，HPV**接種會(huì)推動(dòng)我國(guó)成人免疫工作的開(kāi)展，國(guó)家會(huì)盡快制定HPV**接種指南，指導(dǎo)HPV**接種?？傮w上，我國(guó)**發(fā)展要著眼于公眾需求，加快新**的研發(fā)；研發(fā)聯(lián)合**，優(yōu)化我國(guó)兒童免疫程序；開(kāi)發(fā)成人用**，推廣成人免疫，如成人流感**、肺炎**、帶狀皰疹**等接種。

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