拓展兔抗體平臺這項合作有望帶來全新生物藥

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2018-02-23

近日，Cullinan Oncology和MAB Discovery（MABD）宣布合作，利用MABD特有的研發(fā)平臺共同開發(fā)新型抗體藥物。

總部在美國麻省劍橋市的Cullinan Oncology公司成立于2017年，曾經獲得MPM資本的1.5億美元A輪投資。Cullinan采用具有成本效益的商業(yè)模式，投資并開發(fā)高度多元化的腫瘤治療藥物。該公司從Cullinan自身的計算實驗室和外部合作者那里獲得資源，由經驗豐富的腫瘤研究人員和藥物開發(fā)人員組成的團隊管理，采用精益高效的資本運營模式開發(fā)藥物和療法。

位于德國慕尼黑的MAB Discovery則創(chuàng)立于2010年，該公司利用獨特的兔抗體研發(fā)平臺（rabbit-based antibody discovery platform）開發(fā)高質量功能性單克隆抗體。這些抗體的對象不僅包括常見蛋白質和受體，還包括各種更具挑戰(zhàn)性的目標，比如GPCR和離子通道等等。MABD團隊在開發(fā)抗體治療藥物方面具有豐富的經驗。

與其他物種一樣，兔子的免疫系統(tǒng)也是用V(D)J重組和體細胞高頻突變（somatic hypermutation）來形成特異性和親和力多樣的抗體。但與其他物種相比，兔子的基因轉換（gene conversion）機制能強烈提高免疫系統(tǒng)產生高度多樣化抗體的能力。由于兔子的基因轉換過程始于胚胎發(fā)育早期，因此每只動物都表現(xiàn)出獨特的遺傳起點，沒有共同的種系。而與轉基因動物相比，野生型動物具有天然的表觀遺傳，基因調控和非編碼RNA介導的調節(jié)機制，所以在野生型動物中培養(yǎng)抗體，可以引發(fā)對目標免疫原的強效免疫反應，并產生多樣化的抗體組。MABD在其技術平臺中結合了恰當?shù)拿庖邥r機，合適的B細胞分離時機，準確的B細胞來源和精細的下游技術，從而能利用兔免疫反應的獨特屬性，得到大量具有高度功能性和親和力的抗體，不需要進行進一步的親和力成熟（affinity maturation）。

“我們很高興能夠與MABD開展這一合作，因為MABD的研發(fā)平臺能為我們提供區(qū)分度很高的單克隆抗體，”Cullinan的首席科學官Patrick Baeuerle博士評價道：“我們的第一個項目是開發(fā)一種新型的激動劑抗體，它有潛力成為未來免疫腫瘤學和標準治療的支柱。我們期待著與Stephan Fischer博士和MABD團隊的合作，推進開發(fā)計劃，將產品推向臨床。”

MAB Discovery公司的首席執(zhí)行官Stephan Fischer博士則表示：“我們很高興能與Patrick Baeuerle博士和Cullinan團隊合作，并期待能充分利用我們的兔抗體研發(fā)平臺，開發(fā)出高度有效的抗體，以顯著改善患者的預后。”

我們期待這項合作能為患者帶來效果優(yōu)異的抗體藥物。

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