日前，Gilead Sciences宣布，其與Beth Israel Deaconess醫(yī)學中心合作進行的臨床前研究證明，使用GS-9620與PGT121組合治療可以使感染了猿猴-人免疫缺陷病毒（SHIV）的恒河猴在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）后，仍能維持病毒抑制。這些數(shù)據(jù)發(fā)表在2018年逆轉(zhuǎn)錄病毒和機會性感染會議（CROI）上，支持對涉及這兩類藥物的組合策略進行進一步的研究，以探索實現(xiàn)不需每日ART即能達到長期病毒抑制的可能。
人免疫缺陷病毒（HIV）能夠攻擊人體的免疫系統(tǒng)，特別是T淋巴細胞。如果不接受治療，HIV會減少體內(nèi)T細胞的數(shù)量，導致人體抵抗感染和其它疾病的能力不斷下降。雖然通過ART可以對HIV進行有效控制，延長艾滋病患者的壽命，但迄今為止，仍沒有能夠完全消除HIV的方法，從而徹底治愈艾滋病。這一領域還有巨大的醫(yī)療需求待滿足。
這項研究中涉及的GS-9620與PGT121分別是Gilead專有的在研口服Toll樣受體7（TLR7）激動劑和廣譜中和抗體（bNAb）PGT121，它們作為HIV根除策略的一部分，在臨床前研究中進行評估。
在這項研究中，44只感染了SHIV的恒河猴在感染后第7天開始ART。經(jīng)過連續(xù)96周的ART治療后，這些動物被分成四組，分別接受5劑量的PGT121（每兩周輸注10mg/kg持續(xù)10周）（n=11），10劑量的GS-9620（每兩周灌注0.15mg/kg持續(xù)20周）（n=11），PGT121和GS-9620組合治療（n=11），或不包含兩者的安慰劑治療（n=11）。動物在此期間及之后的16周持續(xù)接受ART治療。ART在第130周停止，并在血漿中監(jiān)測病毒反彈。
ART停止后，安慰劑組的11只動物均出現(xiàn)病毒反彈，中位反彈時間為21天；9只接受PGT121的動物出現(xiàn)病毒反彈；10只接受GS-9620的動物出現(xiàn)病毒反彈。相比之下，有5只接受PGT121和GS-9620組合治療的動物在至少168天內(nèi)沒有顯示出病毒反彈；該組合治療中的另外6只動物雖出現(xiàn)反彈，但隨后在沒有ART的情況下再次出現(xiàn)病毒抑制。
▲哈佛醫(yī)學院教授Dan H. Barouch博士（圖片來源：哈佛醫(yī)學院）
“HIV會隱藏在某些免疫細胞中，這種細胞被稱為潛伏病毒庫，它是治愈HIV的關鍵障礙。新型HIV治療旨在喚醒并靶向這些病毒庫，有可能在沒有ART的長期病毒抑制中發(fā)揮重要作用，”哈佛醫(yī)學院教授兼Beth Israel Deaconess 醫(yī)學中心病毒和**研究中心主任Dan H. Barouch博士說：“在這項概念驗證的臨床前研究中，45%接受GS-9620和PGT121的動物在停止ART后沒有表現(xiàn)出病毒反彈，表明這一組合治療可能會靶向病毒被抑制的猴子中的病毒庫。”
“我們?nèi)灾铝τ谘芯亢烷_發(fā)HIV根除策略，這些在CROI公布的來自HIV感染的動物模型臨床前數(shù)據(jù)讓我們倍感鼓舞，它們表明GS-9620和PGT121組合可能在沒有ART的情況下誘導病毒緩解，”Gilead研發(fā)部執(zhí)行副總裁兼首席科學官Norbert W. Bishofberger博士說：“GS-9620目前正在ART抑制的HIV感染者的1b期劑量遞增研究中進行評估，我們已經(jīng)將PGT121衍生物GS-9722推進到1期試驗階段。”
我們祝愿后續(xù)的臨床試驗進展順利，并期待在不久的將來，人類終將戰(zhàn)勝艾滋病。
參考資料：
[1] Gilead's Preclinical Combo Trial Might Eradicate HIV
[2] Gilead Announces Data from New Preclinical Study Evaluating a Combination of an Investigational TLR7 Agonist and an Investigational HIV Envelope Targeting Antibody in SHIV-Infected, Virally Suppressed Monkeys
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