德克薩斯大學達拉斯分校的一項研究證明，在細胞水平男性和女性的疼痛之源存在根本差異。這項由疼痛神經(jīng)學研究小組Salim Megat博士和Ted Price博士領導的研究結果發(fā)表在《Journal of Neuroscience》。
Ted Price博士
過去5年，很多臨床試驗結果令人感到沮喪。研究人員在臨床前只用雄性個體測試，但實際情況是，慢性疼痛患者往往都是女性，臨床試驗參與者也主要是女性。
4年前，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）宣布，臨床前實驗不能只使用雄性動物（雄性動物的激素水平不受繁殖發(fā)情周期調節(jié)），從此，越來越多的兩性差異逐漸浮出水面。
行為和腦科學學院副教授Price說：“長期以來，我們都忽視了一個關鍵變量（性別），以至于犯了錯誤。2014年以前，我們認為沒有理由去做的事，現(xiàn)如今大家才意識到其中有許多新機制有待發(fā)現(xiàn)。”
Price博士說，表明男性和女性疼痛起源強烈差異的研究日益增多，這項研究為此提供了新的有力證據(jù)。“面對相同等級疼痛，男性和女性的疼痛機制似乎完全隔離，”Price說。“我們改變細胞后，卻發(fā)現(xiàn)，只有雄性小鼠的慢性疼痛被完全逆轉了。我們的目標是，了解不同類型細胞驅動的疼痛發(fā)展。”
實驗發(fā)現(xiàn)了一個有關D5多巴胺受體的新疼痛機制，缺乏D5受體的雄性轉基因小鼠，疼痛反應明顯減輕。“這條通路是雄性特異的，”Price說。“如果我們在人體組織中也觀察到相同結果，你就可以利用D5受體拮抗劑藥物治療男性疼痛了。”
這項研究為過去無法在兩種性別上重現(xiàn)的結果提供了夯實理論解釋。但是，在某種程度上，Price仍對自己的研究結果感到沮喪。“發(fā)現(xiàn)D5受體是緩解疼痛的靶點實際上挺讓我失望的，因為大多數(shù)慢性疼痛患者是女性而不是男性，所以我更愿意開發(fā)一些對女性患者有作用的東西，”他說。
“D5機制的發(fā)現(xiàn)本身并不太重要，”他說。“真正重要的是，這是一個明確的跡象表明在疼痛變?yōu)槁蕴弁吹倪^程中，不同性別之間存在強烈機理差異。我覺得它將引領我們找到我們迫切想知道的真正突破。”
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