新一代單克隆抗體有望高效阻斷「狂犬病毒」

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來源：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)

2018-03-08

2017年8月，南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院收治的一名外籍狂犬病患者一度被視為有可能被治愈的“奇跡”病例，但在存活超過一個(gè)月后最終還是宣告不治。事實(shí)上，狂犬病的治療不僅在我國，甚至在全世界都是一個(gè)難題，目前還沒有行之有效的治療藥物。

**并不能阻斷狂犬病病毒

狂犬病是一種由狂犬病病毒(Rabies Virus)引起的人畜共患傳染病，病死率幾乎是，廣泛分布于世界各地，據(jù)估計(jì)每年有近2萬人死于狂犬病毒感染。

人體一旦被犬或其他攜帶狂犬病毒的動(dòng)物咬傷，病毒可能會(huì)在局部潛伏或者緩慢地向中樞神經(jīng)系統(tǒng)移動(dòng)，當(dāng)病毒到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）時(shí)，它將快速大量繁殖，造成急性腦髓炎，最后因?yàn)樾姆喂δ軉适Ф劳觥?/p>

狂犬病毒**是有效的預(yù)防手段，但激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體需要7-10天的時(shí)間，所以病毒的轉(zhuǎn)移至CNS的時(shí)間與注射**產(chǎn)生抗體的時(shí)間長短決定病人的生死。國內(nèi)外多次報(bào)道，即使已經(jīng)進(jìn)行傷口處理并注射了狂犬**，如果沒有注射狂犬病免疫球蛋白，病毒在人體主動(dòng)產(chǎn)生中和抗體之前仍有機(jī)會(huì)進(jìn)入CNS，導(dǎo)致病人死亡。

免疫球蛋白有一定缺陷

目前阻斷狂犬病病毒向CNS傳遞最有效的方法是病毒暴露后盡快使用抗狂犬病毒的免疫球蛋白，迅速啟動(dòng)被動(dòng)的免疫保護(hù)力，以達(dá)到快速阻斷入侵到體內(nèi)的狂犬病毒的目的。

最早應(yīng)用的是馬源的狂犬病中和性免疫球蛋白（ERIG）。由于是異源性血清，ERIG的副反應(yīng)極大，會(huì)引起血清病或過敏性休克。中國目前使用的大部分是人源的狂犬病抗狂犬病毒免疫球蛋白（HRIG），是從接種了狂犬**的正常人血液中濃縮提純而來，但產(chǎn)量有限，成本極高，價(jià)格昂貴，而且與所有的血清制品一樣，有傳染其他疾病的可能。

第4代單克隆抗體潛力巨大

相比經(jīng)過提純獲得的免疫球蛋白來說，單克隆抗體(Monoclonal Antibodies, mAbs)具有非常顯著的優(yōu)勢(shì)：抗體有效成份及機(jī)制明確，不存在血清制品的缺陷，可以高效表達(dá)與生產(chǎn)，容易質(zhì)控，不存在交叉污染等，而且單克隆抗體藥物靶向性強(qiáng)、特異性高、毒副作用低、臨床效果好。截至目前，已上市的抗體藥物主要集中在腫瘤和自身免疫疾病領(lǐng)域，僅有3個(gè)用于抗病毒的抗體藥物，其中用于狂犬病的單抗藥物僅有1個(gè)，由SerumInstitute of India和Mass Biologics共同開發(fā)，在印度上市，商品名為Rabishield。

國家千人計(jì)劃專家廖化新博士專注于抗病毒與免疫學(xué)研究，建立了第四代高通量“天然全人源單克隆抗體研發(fā)綜合技術(shù)平臺(tái)（HitMab）”，并在2015年創(chuàng)立了珠海泰諾麥博生物技術(shù)有限公司。廖化新團(tuán)隊(duì)利用該平臺(tái)技術(shù)從“人”的漿細(xì)胞篩選出90多株天然全人源抗狂犬病毒單克隆抗體，采用符合WHO標(biāo)準(zhǔn)的體外中和實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出三株推進(jìn)產(chǎn)業(yè)化。

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天然全人源抗體（Natural all-Human antibodies），是指來自于天然的人B細(xì)胞克隆或者其基因所表達(dá)出來的全人源抗體。天然全人源抗體具有兩個(gè)顯著的特點(diǎn)：第一，抗體序列是人的基因表達(dá)的；第二，抗體是在人體的免疫耐受環(huán)境下經(jīng)過選擇而成熟的。毫無疑問，天然全人源抗體，將在臨床應(yīng)用上給予病人以的安全性保證。由于其具有的特點(diǎn)及臨床意義，我們稱之為第四代的抗體技術(shù)。

據(jù)廖化新博士介紹稱，該抗體已經(jīng)完成了細(xì)胞工程株的建立工作，下一步將主要完成狂犬抗體藥物的臨床前研究，包括抗體藥物的中試生產(chǎn)、抗體藥物的有效性研究、及抗體藥物的安全性評(píng)價(jià)，并在此基礎(chǔ)上向FDA及CFDA申請(qǐng)臨床研究批件，并繼續(xù)推進(jìn)抗體藥物的臨床I，II，III期研究，推進(jìn)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。

目前，全球范圍內(nèi)抗狂犬病毒相關(guān)藥物每年有近100億的市場(chǎng)份額。以單抗類藥物產(chǎn)品生命周期在30年估算，我國是僅次于印度的“狂犬大國”，僅我國市場(chǎng)至少將有超1000億元的規(guī)模。”泰諾麥博負(fù)責(zé)人補(bǔ)充道，“由于市場(chǎng)需求以及我們的第四代抗體本身的優(yōu)勢(shì)，天然全人源狂犬抗體一旦上市，并形成規(guī)模化生產(chǎn)，其生產(chǎn)成本將極大地低于血液制品，投放市場(chǎng)后將具有傳統(tǒng)血液制品藥物不可比擬的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)與競(jìng)爭(zhēng)力，將會(huì)產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。”

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