2017年是醫(yī)藥產(chǎn)品創(chuàng)新與公共衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展具有里程碑意義的一年。在展望2018年之際，我想先回顧一下2017年FDA在藥品和公共衛(wèi)生方面取得的令人振奮的進展-從今年上市的開創(chuàng)性醫(yī)藥產(chǎn)品到創(chuàng)紀錄的仿制藥批準數(shù)量，這一年，F(xiàn)DA既促進了市場競爭，也在推動制定安全和有效的產(chǎn)品創(chuàng)新政策方面作了努力。

       如今，新的醫(yī)藥學突破正在深刻地改變我們看待和治療疾病的方式，而這些突破在幾年前甚至難以置信。在現(xiàn)代醫(yī)藥學環(huán)境中，F(xiàn)DA全面評估其政策，以確保我們在保護消費者的同時，促進可能有效治療患者疾病的有益創(chuàng)新，并改善公共健康。”

       創(chuàng)新產(chǎn)品破紀錄的一年

       隨著對疾病科學認識的不斷提高以及醫(yī)學實踐更加適合患者的個性化需求，F(xiàn)DA也正在實現(xiàn)現(xiàn)代化，例如，在產(chǎn)品整個開發(fā)過程中與創(chuàng)新者合作，使用的科學技術(shù)更有效地為患者提供產(chǎn)品。

       此外，在迅速發(fā)展的個體化醫(yī)藥領(lǐng)域，F(xiàn)DA起草新的指南草案，提出了更好的方法來制定解決常常導致或促成疾病的潛在分子變化（例如基因突變）的治療方案，這包括僅存在于少部分患者中的分子改變。該指南提出了一種方法，當有合理的科學證據(jù)表明藥物可能對具有這些基因組的患者有效時，藥物開發(fā)者可以在確診罕見突變后將患者納入臨床試驗中進行靶向治療。新指南討論了能夠證明不同分子亞型（molecular subsets）藥物治療特定疾病有效性所需的證據(jù)。該框架可能促進靶向治療的發(fā)展并使患者從中受益。

       在2017年8月，F(xiàn)DA見證了美國第一個基因治療產(chǎn)品的批準，治療疾病的全新方法也隨之誕生。接著FDA又批準了另外兩種基因治療藥物，此類創(chuàng)新正為治療嚴重疾病帶來轉(zhuǎn)折，這項技術(shù)也可能有助于治愈頑固性和遺傳性疾病。2017年，在創(chuàng)新方面也出現(xiàn)了一些其他類似的歷史性里程碑事件。這些進步反映了科學的根本轉(zhuǎn)變，使我們能夠用新型平臺攻克更多疾病。通過更好地開發(fā)針對疾病潛在機制的靶向藥物，也越來越能夠在開發(fā)過程中更早地識別患者受益情況。同時，在多數(shù)情況下，這些工具也使我們能夠更早、更有效地解決安全性問題。

       由于這些進步，2017年FDA批準的新型（novel）藥物和生物制品創(chuàng)現(xiàn)代記錄（56個）。在過去一年批準的56個新型藥物中，46個是由藥物審評和研究中心（CDER）批準的新分子實體（new molecular entities）- 其中有28個通過一個或多個FDA加速審批程序（expedited review programs）獲得批準（圖1）。這56個新批準藥物中有10個是生物制品審評和研究中心（CBER）批準的生物制品。孤兒藥批準數(shù)量也創(chuàng)下新紀錄。與此同時，F(xiàn)DA解決了未處理的孤兒藥認定申請（designation requests）的全部積壓。同時，2017年多個月打破了以往FDA單月仿制藥批準數(shù)量記錄，并且創(chuàng)下了FDA歷史上年度批準仿制藥總數(shù)記錄（1,027個），包括完全批準（full approvals）和暫時批準（tentative approvals），暫時批準是指不允許申請人銷售該仿制藥品，并推遲最終批準，直到所有專利/獨占期到期（圖2）。我們相信，如果繼續(xù)以目前的趨勢發(fā)展下去，2018年我們將繼續(xù)超越這一記錄。

       圖1 2017年新型藥物和生物制品批準情況

       圖2 2017年仿制藥批準情況

       FDA以科學為基礎(chǔ)，以患者為中心的監(jiān)管方式也延伸到醫(yī)療器械領(lǐng)域，在此領(lǐng)域?qū)Ｗ⒂诋a(chǎn)品開發(fā)的全生命周期使FDA能夠在簡化臨床開發(fā)協(xié)議的同時不影響我們依賴嚴格證據(jù)的原則。通過慎重考慮醫(yī)療器械上市后如何更好地收集臨床數(shù)據(jù)，而不是通過上市前的研究，使患者在更短的時間內(nèi)便可使用一些突破性醫(yī)療器械，但同時，F(xiàn)DA在證明器械安全性和有效性的合理保證的FDA金標準上不會做任何讓步。

       FDA承諾采用的以“最簡單標準（least burdensome standard）”來獲得醫(yī)療器械批準關(guān)鍵信息,通過《21世紀治愈法案》中的規(guī)定得到加強和推進。這種政策方法是努力幫助創(chuàng)新者提供高質(zhì)量證據(jù)的一個標志，它可以盡可能有效地支持醫(yī)療器械上市批準。我們的這些原則增強了藥物的可及性。2017年，F(xiàn)DA批準的新型醫(yī)療器械數(shù)量創(chuàng)紀錄—達到了95個，比2009年獲批數(shù)量的四倍還多（圖3）。

       圖3 新型醫(yī)療器械批準情況

       使FDA的監(jiān)管程序現(xiàn)代化

       新進展也帶來了新的挑戰(zhàn)。FDA正面臨著對基因治療，靶向藥物，細胞再生藥物和數(shù)字醫(yī)療（digital health）等高新科學領(lǐng)域的監(jiān)管需求。在這些領(lǐng)域傳統(tǒng)的產(chǎn)品監(jiān)管方法可能不太適合。為了迎接這些新的挑戰(zhàn)，F(xiàn)DA正重新審視如何改良慣用的監(jiān)管方法。我們需要確保允許有利的新技術(shù)推進，同時繼續(xù)把保護消費者作為產(chǎn)品評估程序的一部分。

       為了促進這些努力取得成效，F(xiàn)DA推出了新的政策框架，允許某些診斷試驗由經(jīng)過認可的第三方進行審查。這個新框架將減輕試驗開發(fā)人員的負擔，并簡化此類創(chuàng)新產(chǎn)品的監(jiān)管評估程序。新技術(shù)試驗通常經(jīng)過常規(guī)修改以提高其精確度和臨床效用，因此該政策更容易適應(yīng)這些技術(shù)的高度迭代性（highly iterative nature）。

       2017年夏天，F(xiàn)DA還啟動了一項試點計劃，探索監(jiān)管（regulating）數(shù)字醫(yī)療器械的新方法，以便通過快速產(chǎn)品評估通道批準快速發(fā)展的技術(shù)（例如醫(yī)療app這類軟件工具），盡管FDA有能力確保這些數(shù)字健康工具的可靠生產(chǎn)。FDA采用一套指導方針來跟蹤這些行動，闡明打算如何以鼓勵創(chuàng)新的方式管理數(shù)字醫(yī)療技術(shù)。更廣泛地說，F(xiàn)DA允許一些不會對醫(yī)療器械安全性或有效性產(chǎn)生顯著影響的微小修改無需提交申請，這給低至中等風險的醫(yī)療器械制造商提供了便利。因此，患者可以更快地從升級產(chǎn)品中受益。

       這項努力使FDA的政策與要審查的新技術(shù)的特性恰當匹配，這一點也體現(xiàn)在跨越其他計劃的新步驟中（從關(guān)于再生醫(yī)學旨在刺激這些潛在變革性產(chǎn)品的安全和有效創(chuàng)新的全面政策，到對3D打印醫(yī)療設(shè)備制造商的指導草案中都有體現(xiàn)。）

       監(jiān)管方法現(xiàn)代化所帶來的公共衛(wèi)生收益并不局限于上市前審批程序。如果我們對上市后監(jiān)管有信心，上市后工具和政策的進步同樣可以為患者帶來更安全的產(chǎn)品，帶來更好的信息指導醫(yī)療決策，并有更多機會更有效地將產(chǎn)品推向市場。這就是為什么FDA總是在尋找改革和改善監(jiān)管方法，并推進與患者和醫(yī)療服務(wù)提供者分享信息的方式。例如，去年秋天，F(xiàn)DA建立了新的可搜索數(shù)據(jù)庫，以更好地告知患者和醫(yī)療服務(wù)專業(yè)人員藥品和生物制品的不良事件報告。FDA將盡快采取其他措施來改進與患者和醫(yī)療服務(wù)提供者共享重要臨床信息的方式。這些目標還包括加大對潛在風險產(chǎn)品的上市后監(jiān)管的新努力，并將發(fā)現(xiàn)的潛在問題提前向消費者發(fā)出警告。例如，F(xiàn)DA采取了果斷行動，以保護公眾免受不道德的診所（ clinics）提供的有風險的干細胞產(chǎn)品的侵害。FDA將在2018年繼續(xù)采取類似行動。

       2017年，F(xiàn)DA還采取了新舉措，對虛假聲明其未經(jīng)批準的產(chǎn)品可以治療或治愈危及生命的疾病的企業(yè)做出了警告。FDA制定了一個新的指南草案，描述了FDA對可能給消費者帶來風險的順勢療法產(chǎn)品的監(jiān)管（regulating）方法；FDA還采取措施提醒公眾注意其他未經(jīng)證實和未經(jīng)試驗的產(chǎn)品的危害，例如某些健身產(chǎn)品（body-building products），受污染的膳食補充劑。FDA還采取新措施促進患者快速獲得所需調(diào)配藥品（compounded medicines，含藥房調(diào)配制劑和外包場地調(diào)配制劑等），同時保護公眾免受不良調(diào)配藥品影響。2018年我們將會實施額外的執(zhí)法措施，繼續(xù)推動工作使FDA能夠使用真實世界數(shù)據(jù)更好地為監(jiān)管決策提供信息。

       促進藥品競爭

       許多人說FDA在藥品定價中沒有任何作用，我并不同意。盡管FDA沒有權(quán)力調(diào)節(jié)價格，但我們確實有權(quán)力和責任確保FDA的政策不會阻礙競爭，從而使藥品價格不至于過高，增加藥品的可及性。

       FDA作為具有成本效益和高質(zhì)量仿制藥的守護者，是促進人用和獸用藥品競爭的基礎(chǔ)力量。FDA正探索幫助患者獲得更經(jīng)濟藥物的新方法。2017年6月FDA推出的藥物競爭行動計劃所采取了一些步驟-從仿制藥的優(yōu)先審評，到阻止延緩仿制藥進入市場的系統(tǒng)漏洞，在仿制藥審查積壓方面取得了實質(zhì)性進展，以確保低成本藥物能夠以其有效性和更實惠價格造?；颊?。

       打擊成癮性物質(zhì)的新舉措

       在我擔任局長期間已經(jīng)多次注意到美國正面臨藥物成癮危機，主要是關(guān)于***和阿 片類藥物。2017年，F(xiàn)DA宣布了應(yīng)對這些危機的新計劃。從我作為局長建立阿 片類藥物政策指導委員會的第一項重大行動開始，F(xiàn)DA就開始發(fā)布各項新行動應(yīng)對阿 片類藥物濫用和成癮引起的驚人的人力和經(jīng)濟損失。在該委員會的領(lǐng)導下，F(xiàn)DA正在重新評估已經(jīng)上市的藥物的使用情況，包括是否用于正當目的以及是否誤用和濫用。

       該委員會將推薦新的政策措施來應(yīng)對這場危機。在需要時FDA會立即采取行動，例如，2017年我們首次將阿 片類止痛藥撤市，因為其濫用影響了公眾健康。我們還努力尋找減少阿 片類藥物使用的方法，防止造成新成癮性，并支持阿 片類藥物使用障礙患者的治療；例如，通過制定速釋阿 片類制劑的新風險評估和緩解策略要求，并要求對標簽進行修改，以增加重要澄清信息，說明阿 片類藥物使用障礙患者應(yīng)如何使用藥物輔助治療。FDA正在繼續(xù)尋求其他創(chuàng)新方法來應(yīng)對危機，例如對阿 片類藥物使用不同形式的包裝，儲存和處置方法。

       保護并發(fā)動消費者參與決策

       為更好地為公眾服務(wù)，F(xiàn)DA不僅在醫(yī)藥產(chǎn)品和政策方面進行創(chuàng)新，而且更好地消費者參與決策。對于面臨威脅生命或使人虛弱的疾病的患者來說，參與決十分重要。今年，F(xiàn)DA舉行了第一次患者參與咨詢委員會會議（patient engagement advisory committee meeting）。這是一項開創(chuàng)性的努力，旨在加強我們與患者的接觸，并確?；颊咴诒O(jiān)管決策中的聲音。

       FDA也認識到，在許多嚴重的疾病中，患者希望更早參與試驗性治療。我們采取了新的措施來改善患者擴大使用（expanded access）可接觸資源，包括增強在線擴大使用導航工具，并簡化患者參與臨床試驗性治療的審批程序。上個月，作為加快罕見疾病藥物開發(fā)承諾的一部分，F(xiàn)DA發(fā)布了指南草案——《兒科罕見病：以戈謝病為例關(guān)于藥品研發(fā)合作方法的行業(yè)指南》（Pediatric Rare Diseases —A Collaborative Approach for Drug Development Using Gaucher Disease as a Model Guidance for Industry），描述了不同企業(yè)在針對同一特定的超級罕見兒科疾病的同一臨床試驗中合作形式，同時描述了試驗多種藥品的可行性新方法，從而減少需要接受安慰劑治療的患者人數(shù)。這一監(jiān)管方法可以更廣泛地應(yīng)用于其他超級罕見疾?。╱ltra-rare diseases）。

       展望2018年

       當我回顧自己擔任FDA局長的這八個月時，自從五月份加入FDA以來，我被FDA中專業(yè)人員的許多成就所折服。我們在2017年取得了很大的成功。今年我們致力于取得更多進展。2018年FDA在更多的領(lǐng)域里擁有良好前景，F(xiàn)DA 將通過采取新措施來推動有益創(chuàng)新，確保流程高效，人用和獸用產(chǎn)品安全，并實施保護和促進公共健康的實際解決方案。FDA統(tǒng)一日程的啟動強調(diào)了一些優(yōu)先事項，包括推進生物類似藥政策，現(xiàn)代化推進非處方藥發(fā)展，和更好地向女性提供有關(guān)健康問題和風險因素的信息。

       在封閉的環(huán)境里不可能有創(chuàng)新。醫(yī)藥學，生物技術(shù)，食品科學和整個公共衛(wèi)生的進步只有在公共衛(wèi)生集體的合作下才有可能實現(xiàn)。FDA處于獨特地位，將來自整個行業(yè)（患者，行業(yè)，學者，供應(yīng)商和其他政府機構(gòu)）的利益相關(guān)者聚集在一起，確保創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為保護和惠及公眾的成果。這是FDA的動力所在，也是我們將在未來一年繼續(xù)追求的目標。

       文章來源

       https://blogs.fda.gov/fdavoice/index.php/2018/01/reflections-on-a-landmark-year-for-medical-product-innovation-and-public-health-advances-and-looking-ahead-to-policy-in-2018/

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