阿爾茲海默癥（AD）威脅著全世界4700多萬人的健康，而且伴隨著人口老齡化，這一數字仍在上漲。這一常見疾病的典型病癥包括大腦中β-淀粉樣蛋白過度累積、Tau蛋白纏結。科學家們一直試圖通過清除致病蛋白的累積來減緩、阻止阿爾茲海默癥的發(fā)生，但是成效甚微。
3月7日，在《Neuron》期刊發(fā)表的兩篇文章揭示，大腦中的“清道夫”——小膠質細胞表面的受體TREM2，有望在治療AD中發(fā)揮潛在作用。
論文一：TREM2受體負責結合淀粉樣蛋白
TREM2 Is a Receptor for β-Amyloid that Mediates Microglial Function
DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.01.031
來自于Sanford Burnham Prebys 醫(yī)學研究所（SBP）的神經學教授Huaxi Xu博士和團隊發(fā)現，TREM2通過結合β-淀粉樣蛋白，刺激小膠質細胞包圍、清除蛋白病斑，從而遏制神經細胞的損傷。
而且，TREM2與淀粉樣蛋白的互作相當特別——TREM2與淀粉樣蛋白寡聚體（蛋白最毒的結構）結合。一旦缺乏TREM2，小膠質細胞則不能高效結合淀粉樣蛋白，最終無法清除致病蛋白。而且，去除TREM2會進一步抑制下游神經細胞的鉀離子通道，從而影響大腦免疫細胞相關的電流活動。
這一最新研究揭示了TREM2與淀粉樣蛋白之間的關聯(lián)細節(jié)，并提供了一個潛在的治療策略。
論文二：上調TREM2，減緩癡呆癥狀
Elevated TREM2 Gene Dosage Reprograms Microglia Responsivity and Ameliorates Pathological Phenotypes in Alzheimer’s Disease Models
DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.02.002
加州大學洛杉磯分校的X. William Yang教授和Huaxi Xu團隊合作發(fā)現，上調AD小鼠大腦內TREM2的水平，可以預防或者減緩神經衰退性疾病的發(fā)生、發(fā)展。
具體而言，上調TREM2水平可以增加小膠質細胞的敏感性，從而阻止AD小鼠的病情惡化，甚至于恢復其一定的認知能力。這意味著，除了解決與AD相關的病理之外，靶向TREM2還可以減少行為缺陷。
研究意義
“在生病初期增強小膠質細胞活性，利用其清除淀粉樣蛋白，這是一個有效的治療方案。但是我們需要治療副作用，例如過度激活免疫細胞容易釋放過多的細胞因子，從而破壞健康的神經連接。” Huaxi Xu教授強調道。
他認為，研究小膠質細胞，而不是淀粉樣蛋白，可能是治療阿爾茲海默癥的新思路。換句話說，我們可以利用大腦免疫細胞解決健康危機！
參考資料：
The brain's immune system may be key to new Alzheimer's treatments
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