輝瑞公司近日宣布，三期ATLAS試驗的獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會在評估了Inlyta®（axitinib）用于腎癌術后復發(fā)性腎細胞癌（RCC）高?；颊叩妮o助治療的中期分析后建議停止試驗。該建議的依據(jù)是該研究未能證實Inlyta治療組患者在延長無病生存期（DFS）這一主要終點上與安慰劑組相比有明顯改善。沒有觀察到新的安全性信息，其安全性與用Inlyta治療晚期腎細胞癌的已知信息一致。
ATLAS（隨機雙盲三期研究Axitinib輔助治療與安慰劑治療復發(fā)性RCC高危受試者）（NCT01599754）是一項全球性、多中心、隨機雙盲三期臨床試驗，研究了Inlyta輔助治療的臨床療效和安全性（5 mg，每日2次）與安慰劑治療腎癌術后復發(fā)性腎細胞癌高?；颊撸╪ = 724）。在研究中患者給藥長達3年（至少1年），主要終點是無病生存期（DFS）。該研究是與SFJ制藥公司合作進行的，該公司提供資金和臨床開發(fā)監(jiān)督以得到臨床數(shù)據(jù)。
我們先了解一下該藥物的相關信息。
Inlyta（阿西替尼）由輝瑞公司研發(fā)，于2012年1月27日獲美國FDA批準上市，于2015年4月29日獲得中國CFDA批準上市，商品名為Inlyta®，中文名為英立達。阿西替尼在中國獲批用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細胞因子治療失敗的進展期腎細胞癌（RCC）的成人患者。該藥是一種口服的，作用于血管內皮生長因子受體1、2和3的強效和高選擇性酪氨酸激酶抑制劑，能通過抑制血管內皮生長因子受體信號系統(tǒng)，全面阻止腫瘤進展。其化學結構式如下：
腎細胞癌是最致命的惡性腫瘤之一，位列泌尿系統(tǒng)腫瘤第2位。每年，全世界約有338,000例腎癌新病例被確診，占全部癌癥的2-3％。雖然腎癌診斷率較高，可初診患者中25%-30%為進展期腎癌患者，接受腎癌根治術的患者中約30%會發(fā)生進展。進展性腎癌患者5年生存率<10%。進展期腎細胞癌患者對化療和放療均不敏感，目前靶向治療藥物成為進展期腎癌的標準治療。
Inlyta在其目前批準的適應癥中對全球晚期RCC患者的治療產生了重大影響，并得到了大量科學文獻證據(jù)的支持，其中包括50多份出版物。迄今為止，已有66,000多名患者接受了Inlyta治療。
在這次試驗結果出來之后，輝瑞全球產品開發(fā)部腫瘤學首席研發(fā)官Mace Rothenberg博士說：“我們對這項研究結果感到失望，因為我們曾經希望Inlyta能夠證明作為晚期腎細胞癌患者的二線治療藥物能將該藥的治療范圍擴展至早期患者，這樣能延緩或預防疾病的復發(fā)。但是這個目標沒有實現(xiàn)，我們將對數(shù)據(jù)進行額外的分析，以深入研究這一結果。但Inlyta與免疫檢查點抑制劑Avelumab聯(lián)合用于包括RCC在內的各種晚期癌癥患者的臨床試驗仍將繼續(xù)進行。”
盡管Avelumab也遇到了一些挫折，但輝瑞正在推動Inlyta與其PD-L1抑制劑avelumab聯(lián)用的臨床研究。Avelumab是由默克雪蘭諾（Merck Serono）研發(fā)，于2017年3月23日獲得美國FDA批準上市，并由默克雪蘭諾和輝瑞以商品名Bavencio®進行銷售。Avelumab是一種靶向于PD-L1的全人源IgG1λ型單克隆抗體，用于治療Merkel細胞癌（成人或12歲以上兒童）和晚期或轉移性尿路上皮癌。
盡管試驗結果沒達到預期，但輝瑞在資金上并沒有什么損失。SFJ制藥公司對這項工作進行了監(jiān)督并提供了資金，該計劃是一項為制藥合作伙伴對賭資金的研究項目之一，用來尋找一些創(chuàng)新的方式來擴大研發(fā)管線，同時能控制研發(fā)成本的上限。SFJ制藥還在亞洲進行了輝瑞的達克替尼試驗，該藥目前正處于NDA申請狀態(tài)。
參考來源：
1. Pfizer’s PhIII kidney cancer study for Inlyta flops as investigators flag a dead end on outcomes
2. Pfizer (PFE) Says DMC Recommends Stopping Phase 3 Trial of Axitinib as Adjuvant Treatment for Patients at High Risk of RCC Recurrence After Surgery
3. Pfizer Provides Update on Phase 3 Trial of Axitinib as Adjuvant Treatment for Patients at High Risk of Renal Cell Carcinoma Recurrence After Surgery
作者簡介：瀟瀟雨，藥物研發(fā)從業(yè)者，藥劑小碩一枚，專注于藥物調研、新藥動態(tài)、企業(yè)跟蹤和學術前沿。
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