美國(guó)時(shí)間2018年5月28日，著名的商業(yè)雜志《福布斯》發(fā)布了全球100家創(chuàng)新力企業(yè)榜（The World’s 100 Most Innovative Companies）。這是其連續(xù)第八年評(píng)選該榜單，全球范圍內(nèi)共有9家生物醫(yī)藥類公司在今年入榜，而其中只有一家中國(guó)制藥公司：恒瑞醫(yī)藥。

       事實(shí)上，衡量一家企業(yè)的創(chuàng)新能力一直是一件比較困難的事情，其困難之處在于難以僅憑借單一因素指標(biāo)來(lái)進(jìn)行確定。而福布斯制作該榜單的依據(jù)，則是對(duì)每家企業(yè)的“創(chuàng)新溢價(jià)”進(jìn)行定義，即公司市值和現(xiàn)有業(yè)務(wù)現(xiàn)金流的凈現(xiàn)值的差值（基于瑞信HLOT的自有算法）。簡(jiǎn)而言之，福布斯用這一指標(biāo)來(lái)衡量哪些企業(yè)最有能力將投資者對(duì)其創(chuàng)造力和創(chuàng)新性的信心轉(zhuǎn)化為資本。

       這種算法也就注定了上榜企業(yè)都不是泛泛無(wú)名之輩，因?yàn)槠湟笊习衿髽I(yè)需要至少有7年的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)，且市值達(dá)到100億美元。在2017年的第七次榜單發(fā)布中，恒瑞醫(yī)藥就榜上有名，位于第82位。而最新的榜單中，恒瑞醫(yī)藥的排名則上升至了第64位。2017年同時(shí)上榜的中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)還有上海萊士，并且高居第四位，但或許是因?yàn)樵谶^(guò)去一年中上海萊士長(zhǎng)期處于停牌狀態(tài)，因此在今年的榜單中已經(jīng)不見(jiàn)了其蹤影。

       1.為什么又是恒瑞？

       隨著國(guó)內(nèi)藥品政策的巨大變革逐漸落地，鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新已經(jīng)被提高到了一個(gè)前所未有的高度。這是我們?cè)诋?dāng)下討論中國(guó)制藥企業(yè)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型升級(jí)的一個(gè)基本語(yǔ)境。

       對(duì)于恒瑞來(lái)說(shuō)，其能夠同類似于Regeneron（再生元）、Incyte這樣國(guó)際公認(rèn)的創(chuàng)新型制藥企業(yè)，以及Amazon（亞馬遜）、Tesla（特斯拉）這樣眾所周知的明星公司一同入榜，無(wú)疑是外界對(duì)于其創(chuàng)新能力的一種極大認(rèn)可。在福布斯創(chuàng)新力企業(yè)榜單的排名中，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新溢價(jià)為41.12%，而全球一共入圍的九家制藥企業(yè)中，美國(guó)的Incyte創(chuàng)新溢價(jià)居首，為70.59%，再生元?jiǎng)t為61.11%。

       圖片來(lái)源：福布斯官方網(wǎng)站

       根據(jù)福布斯的排名標(biāo)準(zhǔn)，越能夠?qū)⑼顿Y者對(duì)其創(chuàng)造力和創(chuàng)新性信息轉(zhuǎn)化為資本的公司，越是具備創(chuàng)新能力的公司。對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，其衡量的則是在當(dāng)前的市場(chǎng)估值情況下兩方面的表現(xiàn)：一是現(xiàn)有產(chǎn)品在市場(chǎng)中的競(jìng)爭(zhēng)地位以及市場(chǎng)表現(xiàn)；二是在研產(chǎn)品的儲(chǔ)備情況以及未來(lái)潛在的市場(chǎng)空間。

       能夠作為唯一的中國(guó)制藥公司入榜，恒瑞醫(yī)藥在現(xiàn)有產(chǎn)品的表現(xiàn)方面自然有其可圈可點(diǎn)之處。首先一點(diǎn)體現(xiàn)在其重磅產(chǎn)品的儲(chǔ)備方面。數(shù)據(jù)顯示，自2007年《藥品注冊(cè)管理辦法》公布并施行化學(xué)藥品注冊(cè)分類以來(lái)，我國(guó)已陸續(xù)批準(zhǔn)了超過(guò)3000個(gè)文號(hào)，但是1.1類新分子創(chuàng)新藥在我國(guó)僅獲批了11個(gè)通用名產(chǎn)品，共39個(gè)批文，其中恒瑞醫(yī)藥就有兩個(gè)1.1類新藥獲批，也自此成為僅有的擁有兩個(gè)創(chuàng)新藥通用名獲批的公司。

       而在具體的產(chǎn)品管線方面， 恒瑞在抗腫瘤、糖尿病、自身免疫性疾病、心腦血管疾病以及精麻類產(chǎn)品都有深度的研發(fā)產(chǎn)品線布局，且近年來(lái)相關(guān)領(lǐng)域的市場(chǎng)增速一直表現(xiàn)良好。以2017年為例，其年報(bào)信息顯示，2017年恒瑞腫瘤藥收入57.22億元，同比增長(zhǎng)18.47%，其中尤其體現(xiàn)在多西他賽和奧沙利鉑等經(jīng)典品種的增速上漲方面，分別同比增長(zhǎng)23.18%、19.3%。**藥收入則為36億元，同比增長(zhǎng)19.71%，其中順苯磺酸阿曲庫(kù)銨還在美國(guó)拿到了ANDA批文，銷售同比增長(zhǎng)14.93%。

       重磅創(chuàng)新藥阿帕替尼更是在過(guò)去一年里拿到了理想的市場(chǎng)表現(xiàn)，其銷售同比增長(zhǎng)高達(dá)73.55%。阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥于2014年12月獲批上市的1.1類新藥,盡管中國(guó)市場(chǎng)上目前已有多種替尼類藥物上市，但只有恒瑞的阿帕替尼針對(duì)的適應(yīng)癥為胃癌這一中國(guó)患者多發(fā)癌種，因此市場(chǎng)潛力已經(jīng)得到了充分的體現(xiàn)。

       而就在研新藥而言，恒瑞目前儲(chǔ)備的產(chǎn)品也已經(jīng)非常清晰。小分子藥領(lǐng)域內(nèi)，恒瑞已經(jīng)布局有重磅腫瘤創(chuàng)新藥吡咯替尼，這是一種針對(duì)EGFR、HER2的替尼類靶向藥，用于治療乳腺癌等。這是恒瑞布局較早的研發(fā)品種之一，按照莫尼塔研究依據(jù)2015年新發(fā)乳腺癌患者來(lái)計(jì)算，其銷售收入峰值將在58.8億元左右。

       而在大分子藥領(lǐng)域內(nèi)，恒瑞布局的PD-1單抗藥物SHR-1210已經(jīng)是國(guó)內(nèi)進(jìn)展最為迅速的同類產(chǎn)品之一。據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，目前PD-1單抗藥物已經(jīng)在III期階段及之后階段的一共只有三家企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥的SHR-1210是其中申報(bào)適應(yīng)癥最多的一個(gè)，其次則為信達(dá)生物以及百濟(jì)神州。信達(dá)生物的已經(jīng)申報(bào)生產(chǎn)，恒瑞醫(yī)藥的三期臨床已經(jīng)結(jié)束。按照莫尼塔研究測(cè)算，由于其適應(yīng)癥廣泛，且同類藥物價(jià)格均十分昂貴，因此恒瑞醫(yī)藥的SHR-1210上市后可能會(huì)成為恒日成立以來(lái)銷售收入的產(chǎn)品，銷售收入峰值為150億元左右。

       除此之外，作為重要的補(bǔ)充，非格司亭、白蛋白紫杉醇、貝伐珠單抗等也是恒瑞在腫瘤領(lǐng)域所儲(chǔ)備的重磅產(chǎn)品，其中據(jù)悉硫培非格司亭注射液已經(jīng)獲批上市，其未來(lái)的銷售空間在20億元左右。

       恒瑞醫(yī)藥在創(chuàng)新方面的另一體現(xiàn)，則在于其在當(dāng)前階段已經(jīng)有自主研發(fā)的產(chǎn)品成功的進(jìn)行了對(duì)海外藥企的產(chǎn)品授權(quán)。這在主要以license-in模式為主的當(dāng)下顯得頗為不易。對(duì)于任何一家公司而言，將創(chuàng)新藥產(chǎn)品進(jìn)行海外市場(chǎng)授權(quán)，從而獲得里程碑付款及銷售分成是一方面利好，而另外一方面，被授權(quán)公司的研發(fā)進(jìn)展也會(huì)反向?qū)?guó)內(nèi)的研發(fā)產(chǎn)生助益，一舉多得。

       恒瑞對(duì)外產(chǎn)品授權(quán)一覽。來(lái)源：莫尼塔研究

       恒瑞醫(yī)藥年報(bào)信息顯示，2017年其在研發(fā)資金上的投入已經(jīng)累計(jì)達(dá)到17.59億元，比上年同期增長(zhǎng)48.53%，研發(fā)投入占銷售收入的比重達(dá)到12.71%。這在國(guó)內(nèi)的制藥企業(yè)中已經(jīng)是一個(gè)非常可觀的比例。而從未來(lái)的趨勢(shì)來(lái)看，其有17個(gè)創(chuàng)新藥正在臨床開(kāi)發(fā)，基本上形成了每年都有創(chuàng)新藥申請(qǐng)臨床、每2-3年都有創(chuàng)新藥上市的良性發(fā)展態(tài)勢(shì)。

       2.創(chuàng)新轉(zhuǎn)型升級(jí)三條路

       中國(guó)藥企創(chuàng)新轉(zhuǎn)型升級(jí)有哪幾條路線？興業(yè)證券的研究報(bào)告《變革之下，路在何方》已經(jīng)給出了一個(gè)初步的回答。

       實(shí)際上，恒瑞醫(yī)藥所走的，是一條典型的由大型仿制藥企業(yè)向創(chuàng)新升級(jí)而演變的道路。國(guó)際市場(chǎng)中不乏這樣的公司，例如日本的武田制藥、以色列的Teva等等，這些藥企由仿制藥或原料藥起家，通過(guò)自主研發(fā)或者并購(gòu)的方式，升級(jí)轉(zhuǎn)型成為創(chuàng)新藥企，再到國(guó)際化，最終成為Big Pharma。國(guó)內(nèi)除恒瑞醫(yī)藥外，同樣類型的，還有康弘藥業(yè)、綠葉制藥、復(fù)星醫(yī)藥等。

       康弘藥業(yè)的成長(zhǎng)路徑基本上也如出一轍，即從仿制藥到創(chuàng)新中成藥，再到改進(jìn)劑型、生物創(chuàng)新藥。早年間，康弘藥業(yè)擁有一條覆蓋中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、眼科等多領(lǐng)域在內(nèi)的產(chǎn)品線，而康柏西普的出現(xiàn)則讓康弘藥業(yè)的發(fā)展進(jìn)入了一個(gè)新的歷史階段，尤其是目前其正在拓展國(guó)際市場(chǎng)，在美國(guó)的III期臨床也已經(jīng)在進(jìn)行之中。而在此之后，康弘藥業(yè)也通過(guò)一系列并購(gòu)，如對(duì)于以色列IOPtima Ltd的收購(gòu)來(lái)完成產(chǎn)品線的延伸。

       綠葉制藥同樣如此。目前的綠葉制藥主要聚焦在創(chuàng)新藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售商，其中30余個(gè)上市產(chǎn)品覆蓋中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗腫瘤、心血管、消化及代謝等治療領(lǐng)域。其早期產(chǎn)品血脂康膠囊、力撲素等為其發(fā)展奠定了早期的基礎(chǔ)，其后綠葉則在微球、脂質(zhì)體、透皮釋藥、皮下植入等新型給藥系統(tǒng)方面集中發(fā)力，并保持在國(guó)際先進(jìn)水平。最新的消息顯示，綠葉制藥也已同國(guó)外公司合作，開(kāi)始布局CAR-T療法。

       另外一種模式，則是生而創(chuàng)新的研發(fā)驅(qū)動(dòng)型小型Biotech藥企。中國(guó)如今有一大批這樣的企業(yè)，諸如百濟(jì)神州、和黃醫(yī)藥、信達(dá)生物等。

       2011年1月24日，由北京生命科學(xué)研究所所長(zhǎng)、美國(guó)科學(xué)院院士王曉東博士和前保諾科技公司（Bioduro）的創(chuàng)始人歐雷強(qiáng)共同創(chuàng)建的百濟(jì)神州正式成立，其專注于開(kāi)發(fā)靶向和免疫腫瘤治療，在研產(chǎn)品線包括新型小分子口服靶向類和單克隆抗體類抗癌藥物。

       而除了明星創(chuàng)始人的光環(huán)之外，百濟(jì)神州在過(guò)去一年間已經(jīng)著實(shí)的吸引了業(yè)界的關(guān)注，其與制藥巨頭新基宣布達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化百濟(jì)神州的PD-1抗體BGB-A317，用于治療實(shí)體腫瘤。這筆交易的總金額高達(dá)近14億美金。此外，百濟(jì)神州將接手新基公司在中國(guó)的運(yùn)營(yíng)，擁有新基公司在中國(guó)獲批產(chǎn)品的獨(dú)家授權(quán)。

       第三條路，則是通過(guò)并購(gòu)整合初創(chuàng)型生物技術(shù)公司或者license in新藥品種切入行業(yè)的上市公司，代表企業(yè)有億帆醫(yī)藥、信立泰、海思科、恩華藥業(yè)等等。

       License-in不僅能幫助企業(yè)更好的提高專業(yè)研發(fā)實(shí)力，降低創(chuàng)新藥研發(fā)帶來(lái)的一系列風(fēng)險(xiǎn)，而且對(duì)公司未來(lái)的發(fā)展和業(yè)績(jī)提升有著非常積極的作用，尤其對(duì)于國(guó)內(nèi)一部分擁有學(xué)術(shù)推廣能力、銷售團(tuán)隊(duì)覆蓋廣泛的大中型藥企而言，通過(guò)產(chǎn)品License-in，也會(huì)成為一條快速獲取創(chuàng)新藥品種的路徑。