上海藥物所構(gòu)建新型腫瘤** 為腫瘤術(shù)后個性化免疫治療提供新思路

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來源：上海藥物研究所

2018-06-13

中國科學(xué)院上海藥物研究所藥物制劑研究中心博士研究生王亭亭和王當歌在于海軍研究員和李亞平研究員的指導(dǎo)下，創(chuàng)新性地構(gòu)建了一種個性化腫瘤**，高效抑制了術(shù)后乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

手術(shù)切除是臨床上腫瘤治療的主要手段之一，而殘留的微小腫瘤組織或循環(huán)腫瘤細胞會導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，也是腫瘤治療面臨的重大挑戰(zhàn)。腫瘤**可以通過激活持續(xù)的抗腫瘤免疫保護效應(yīng)，抑制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，在腫瘤術(shù)后治療方面有巨大潛力。由于腫瘤組織及細胞存在免疫抑制微環(huán)境，會抑制保護性免疫效應(yīng)，嚴重削弱腫瘤**的治療效果。如何有效激活腫瘤特異性免疫應(yīng)答并阻斷腫瘤免疫抑制微環(huán)境是當前腫瘤**研發(fā)的前沿和熱點。

中國科學(xué)院上海藥物研究所藥物制劑研究中心博士研究生王亭亭和王當歌在于海軍研究員和李亞平研究員的指導(dǎo)下，創(chuàng)新性地構(gòu)建了一種個性化腫瘤**，高效抑制了術(shù)后乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。他們從荷瘤小鼠的移植瘤中分離出單個腫瘤細胞，將免疫抑制調(diào)節(jié)分子JQ1（BRD4抑制劑）和光熱分子ICG共裝載到滅活腫瘤細胞中。同時利用滲透性多肽制備溫敏水凝膠，包載載藥腫瘤細胞，從而制備成個性化腫瘤**PVAX，PVAX可在腫瘤手術(shù)切除的創(chuàng)口注射給藥。研究結(jié)果顯示：在808 nm激光照射下，PVAX能夠?qū)崿F(xiàn)高效光熱轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生光熱效應(yīng)，激發(fā)JQ1和腫瘤相關(guān)抗原釋放。釋放的腫瘤抗原可以促進腫瘤組織中樹突細胞（DC）熟化和CD8+ T 細胞浸潤，JQ1則顯著下調(diào)腫瘤組織和腫瘤細胞表面的程序化死亡受體1（PD-L1）表達，阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點通路，增強PVAX的抗腫瘤免疫應(yīng)答效應(yīng)。同時，PVAX還能激活腫瘤特異性免疫記憶效應(yīng)，有效抑制手術(shù)后乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。這種新型腫瘤**為腫瘤術(shù)后個性化免疫治療提供了新思路。

該研究工作于2018年4月18日在線發(fā)表于國際權(quán)威期刊《自然通訊》（Nature Communications）。該項目獲得國家基金委創(chuàng)新群體科學(xué)基金，優(yōu)秀青年基金和重大項目的支持。

文章鏈接：http://www.nature.com/articles/s41467-018-03915-4.pdf

上海藥物所構(gòu)建新型腫瘤**