First-In-Class：全球針對PVRIG靶點治療性抗體COM701獲批準進入臨床

熱門推薦： First-in-Class , PVRIG , COM701 ,

作者：Tumour 來源：CPhI制藥在線

2018-07-04

2018年7月2日，以色列Compugen公司宣布其針對PVRIG的治療性抗體COM701獲FDA批準進入臨床試驗。COM701是全球首個獲批進入臨床的針對PVRIG的抗體，目前用于惡性實體瘤的治療。

　　雖然PD-1和CTLA4的抑制劑能夠產生有效的腫瘤治療效果，但是大多數病人并不能得到長時間的益處。Compugen公司利用其開發(fā)的“computational discovery platform”，發(fā)現(xiàn)PVRIG是一種表達在T細胞核NK細胞表面的免疫抑制分子，并于2016年6月開發(fā)了針對人PVRIG的抗體COM701。2017年ASCO年會，Compugen公司首次公布了PVRIG靶點的實驗數據，在TIGIT^-/-和PVRIG^-/-小鼠中模型中證明了阻斷PVRIG-PVRL2相互作用，聯(lián)合PD-1抑制劑可以增強T細胞的功能，減少腫瘤的生長，提高抗腫瘤反應。除此之外，還驗證了COM701同人PVRIG的高親和力，聯(lián)合PD-1和TIGIT抑制劑增強T細胞的功能。數據如下：

　　COM902為靶向TIGIT抗體，COM701為靶向PVRIG人源化雜交瘤抗體，兩者均屬于DNAM/TIGIT/PVRIG家族。

　　COM701對PVRIG有高親和力，并且能夠阻斷PVRIG和其配體PVRL2的作用；同時COM701能夠增加CD4⁺ T細胞的增殖，增加CD8⁺ T細胞IFN-γ的分泌。

　　在肺癌、腎癌、子宮內膜癌、乳腺癌、皮膚癌及其TME中，PVRIG或其配體PVRL2均高表達。并且，在PDL-1陰性和陽性腫瘤中，PVRL2廣泛表達。說明腫瘤微環(huán)境誘導了PVRL2的表達。

　　COM701聯(lián)合TIGIT抑制劑協(xié)同作用增強了人CD8⁺ T細胞IFN-γ的分泌，增強了T細胞的功能。

　　COM701聯(lián)合PD-1抑制劑協(xié)同作用增強了人CD8⁺ T細胞IFN-γ的分泌，增強了T細胞的功能，當COM701聯(lián)合PD-1和TIGIT抑制劑三者共同作用時，對激活T細胞功能作用更強。

　　在PVRIG^-/-小鼠中，mPVRL2-IgG2a Fc融合蛋白增強了T細胞的功能，并且抑制了腫瘤的生長。

　　在TIGIT^-/-小鼠中，抗PVRIG抗體減少了腫瘤的生長。

　　小鼠中，NK細胞、CD4⁺ T細胞和CD8⁺ T細胞均高表達PVRIG，抗PVRIG抗體聯(lián)合PDL-1抗體減少了腫瘤的生長。

　　臨床前數據表明，COM701靶向PVRIG能有效刺激某些癌癥的抗腫瘤免疫反應，如乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌和肺癌，特別是對目前檢查點抑制劑反應遲鈍的患者群體。并發(fā)現(xiàn)其和PD-1和TIGIT抗體具有協(xié)同作用，能夠增強T細胞的功能，減少腫瘤的生長，提高了抗腫瘤反應。

　　PVRIG途徑是一個復雜的免疫腫瘤生物軸的一部分，它涉及到TIGIT和PD-1通道。通過靶向這一途徑，COM701呈現(xiàn)出不同于其他藥物靶點和臨床中組合療法的優(yōu)勢。Compugen作為唯一一家擁有抗PVRIG抗體的公司，預計將在今年秋季開始在晚期實體瘤病人中開展臨床I期實驗。目的是評估COM701作為單一療法或聯(lián)合PD-1抑制劑組合療法的安全性、耐受性、藥效學、藥效學和初步療效。第一階段試驗計劃在美國多個中心進行，目前正在進行現(xiàn)場啟動活動。

來源：1. 2017 ASCO Annual Meeting Proceedings (Discovery and Development of COM701, a Therapeutic Antibdy Targeting the Novel Immune Checkpoint PVRIG)

2. www.cgen.com