Onxeo S.A.是一家處于臨床階段的生物技術(shù)公司，從事腫瘤學(xué)創(chuàng)新藥物的開發(fā)，特別針對罕見或耐藥性癌癥。近日，該公司宣布旗下全球首創(chuàng)（first-in-class）DNA修復(fù)抑制劑AsiDNA與PARP抑制劑（PARPi）聯(lián)合應(yīng)用的臨床前研究取得了積極成果。
這項(xiàng)針對不同PARPi的廣泛研究的結(jié)果表明，AsiDNA聯(lián)合PARPi后能夠預(yù)防耐藥抵抗的發(fā)生，甚至逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的獲得性抗性。此外，他們表明該組合在抗PARPi實(shí)體瘤的體外和體內(nèi)模型中具有較強(qiáng)的協(xié)同抗腫瘤活性。
結(jié)合預(yù)期AsiDNA活性和安全性的初步數(shù)據(jù)，結(jié)果支持AsiDNA與PARPi聯(lián)用的臨床試驗(yàn)開發(fā)計(jì)劃，Onxeo預(yù)計(jì)將在2018年底啟動(dòng)臨床試驗(yàn)DRIIV-1。
Onxeo首席執(zhí)行官Judith Greciet表示：“公司正在開展AsiDNA開發(fā)計(jì)劃，特別是轉(zhuǎn)化與各種抗癌藥物相結(jié)合，以獲得旨在確定適應(yīng)癥的目標(biāo)和組合。一旦取得DRIIV-1試驗(yàn)的第一批結(jié)果，就會啟動(dòng)臨床開發(fā)。評估AsiDNA與PARPi的組合是一個(gè)優(yōu)先事項(xiàng)，因?yàn)槠渥饔脵C(jī)制在醫(yī)療需求高度未滿足的疾病中是非?；パa(bǔ)的。PARPi藥物的銷售在卵巢癌方面已經(jīng)很大，并且隨著這類藥物獲得其他更多的額外腫瘤適應(yīng)癥，預(yù)計(jì)銷量在短期內(nèi)會顯著增加。我們最近的研究表明，AsiDNA與PARPi結(jié)合可以使PARPi克服BRCA-等基因突變的情況，并且與單獨(dú)的PARPi相比，聯(lián)合用藥顯示出強(qiáng)烈的協(xié)同活性。此外，該組合似乎既防止對PARPi的抗性發(fā)生又可以逆轉(zhuǎn)獲得性抗性，這可以顯著延長PARPi的治療持續(xù)時(shí)間。因此，AsiDNA和PARPi聯(lián)合治療可以擴(kuò)大符合PARPi條件的患者群體并提高其療效，這對于科學(xué)界、制藥業(yè)乃至患者解決耐藥性癌癥的潛力非常重要。”
AsiDNA具有獨(dú)特的創(chuàng)新性作用機(jī)制，能夠通過抑制參與腫瘤DNA損傷修復(fù)的酶來抑制腫瘤DNA損傷修復(fù)，從而使其無法修復(fù)受損的染色體，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡。對癌癥治療的DNA損傷應(yīng)答方法的研究是一個(gè)非常引人注目的課題，目前已有PARPi獲得美國FDA上市批準(zhǔn)，AsiDNA具有獨(dú)特的作用機(jī)制和為患者提供更有吸引力的治療選擇的潛力。
此次臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，在TNBC（三陰性乳腺癌）和SCLC（小細(xì)胞肺癌）的體外模型中，AsiDNA維持了PARP1表達(dá)，修復(fù)酶被PARP抑制劑抑制，并且消除了PARPi的抗性發(fā)生，包括抗PARPi的癌癥模型。由于AsiDNA可以超活化（hyper-activates）修復(fù)酶，聯(lián)合應(yīng)用AsiDNA后PARP1表達(dá)上調(diào)，這也支持使用AsiDNA來維持患者對PARPi治療的敏感性。公司將把這些臨床前研究的詳細(xì)結(jié)果提交給同行評審的主要醫(yī)學(xué)出版物，并在相關(guān)國際科學(xué)會議上公布。
Onxeo首席科學(xué)官Francoise Bono總結(jié)道：“最新數(shù)據(jù)驗(yàn)證了我們對DNA靶向破壞性方法的信心，并通過其獨(dú)特的作用機(jī)制證實(shí)了該領(lǐng)域存在廣闊的發(fā)展機(jī)會。團(tuán)隊(duì)在體外和高度預(yù)測的人源化體內(nèi)模型中建立了極其堅(jiān)實(shí)的臨床前證據(jù)，顯示了AsiDNA逆轉(zhuǎn)PARP抑制劑抗性及其組合的強(qiáng)大協(xié)同作用的潛力。 這是我們龐大轉(zhuǎn)化計(jì)劃的第一部分，旨在確認(rèn)AsiDNA與其他抗癌藥物（如化療藥物或表觀遺傳化合物，包括belinostat）的治療潛力。關(guān)于其他可能的治療組合相關(guān)數(shù)據(jù)，將在今年夏季之后逐步提供。Onxeo將進(jìn)一步為AsiDNA的臨床開發(fā)提供治療改善的組合藥物。”（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）
文章參考來源：New Preclinical Results on Onxeo’s AsiDNA?, First-in-Class DNA Repair Inhibitor, Point to Strong Synergy and Reversion of Tumor Resistance when combined to PARP inhibitors
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