他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，也就是膽固醇合成酶的抑制劑，可抑制膽固醇和甘油三酯的合成和分泌，為目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類降脂藥。由于這類藥物的英文名稱均含有“statin”，故簡稱為他汀類。包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀。
目前對他汀類藥物安全性主要集中在肝臟安全性、肌肉安全性、腎臟安全性、新發(fā)糖尿病和亞裔人群的使用等五個方面的問題。
一、肝臟安全性
他汀可以引起轉(zhuǎn)氨酶升高，但發(fā)生率很低。據(jù)統(tǒng)計，他汀引起ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）3倍升高的發(fā)生率不到1%，5倍升高的發(fā)生率＜0.5%，9倍升高＜0.2%。而且減量或停藥后肝酶水平即可下降，即使不調(diào)整劑量，70%也會自行下降。在肝酶增高后繼續(xù)使用他汀類，沒有引起肝衰竭的報道，也沒有證據(jù)表明他汀與明顯的肝損傷及肝衰竭有關(guān)。
美國脂質(zhì)協(xié)會對他汀安全性給出了建議：
總體來說，無需常規(guī)監(jiān)測肝功能，但是當(dāng)患者出現(xiàn)黃疸、不適、疲乏、無力等癥狀時需要監(jiān)測；如果治療期間，ALT或AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）升高在1~3倍，不必停用他??；如果超過3倍，應(yīng)重復(fù)檢測并定期復(fù)查，如仍持續(xù)高于此值且無其他原因可供解釋，需停用他汀。
2012年FDA修改他汀說明書，也建議取消定期檢查肝功規(guī)定，改為開始用藥前和有肝功不良癥狀時。
總之，他汀類藥物的肝臟安全性臨床上無需過多考慮。
二、肌肉安全性
他汀所致肌損害主要包括肌痛、肌酶升高和橫紋肌溶解。目前共21個臨床試驗結(jié)果顯示，他汀相關(guān)肌病比率為5/10萬人年，橫紋肌溶解癥比率為1.6/10萬人年，發(fā)生率都很低。
不同他汀的肌肉安全性存在差別，但總體發(fā)生率低。不建議常規(guī)監(jiān)測肌酸激酶（CK）水平，除非患者出現(xiàn)肌肉癥狀，如肌痛、肌無力等。一旦患者出現(xiàn)肌肉癥狀并伴CK>10倍的水平，應(yīng)停止他汀類藥物治療。
三、腎臟安全性
目前認(rèn)為，他汀對輕、中度慢性腎臟?。–KD）患者不僅沒有影響，而且還能減少死亡率和心血管事件發(fā)生率，但對重度CKD或透析患者少有獲益。慢性腎病并不妨礙他汀類藥物的使用，但應(yīng)根據(jù)腎功能水平選擇不同的他汀和劑量，美國腎臟病學(xué)會的建議是，阿托伐他汀、普伐他汀無論腎功能如何都不需要調(diào)整劑量，而瑞舒伐他汀，當(dāng)GFR<30 ml/min時，初始劑量5 mg/d，使用劑量不能超過10 mg/d。
四、新發(fā)糖尿病的問題
2012年FDA修改調(diào)脂藥說明書指出，他汀需增加可能引起血糖升高等副作用的信息。在新發(fā)糖尿病風(fēng)險方面，不同他汀沒有差異，他汀增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險是類效應(yīng)。
2014年美國脂質(zhì)協(xié)會他汀安全性評估報告指出，在一級和二級預(yù)防中，使用他汀類藥物或強化他汀治療時，每增加1例糖尿病患者約可避免數(shù)例心血管事件。而FDA仍然認(rèn)為，他汀類藥物對心血管的益處遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其風(fēng)險。
五、亞裔人群的用量問題
藥代動力學(xué)研究表明，服用同等劑量的瑞舒伐他汀，亞裔人群的血藥濃度比白種人高2倍。因此，對亞裔人群，建議瑞舒伐他汀的起始劑量為5 mg/d。歐盟藥品管理局規(guī)定，瑞舒伐他汀40 mg禁用于亞裔人群。
而阿托伐他汀10~80 mg在亞裔和非亞裔人群都有一致的安全性。
六、總結(jié)
2015年，一項丹麥的研究顯示，9%的新增他汀使用者因他汀的負(fù)面報道而停止用藥。與繼續(xù)用藥患者相比，停藥者發(fā)生心梗和死亡風(fēng)險分別增加26%與18%。研究者認(rèn)為，醫(yī)生需要在告知患者他汀不良反應(yīng)的同時，應(yīng)重點說明他汀對大多數(shù)患者的益處超過了其風(fēng)險。
總而言之，目前在臨床上使用的他汀是非常安全的藥物。不恰當(dāng)?shù)膹娬{(diào)和渲染他汀類藥物的不良反應(yīng)，會使眾多本可從他汀明顯獲益的患者對用藥產(chǎn)生懷疑和延遲用藥，尤其是對那些心血管高?；颊撸赡軙捎谖茨芗皶r用藥和強化降脂，而導(dǎo)致有嚴(yán)重后果的心血管事件的發(fā)生。（部分內(nèi)容有刪減）
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
