CRISPR系統(tǒng)無疑是當下最熱的基因編輯平臺了。然而，離開CRISPR，基因編輯技術是否能正常發(fā)展甚至于發(fā)展更好呢？近日，來自美國希望之城國家醫(yī)療中心的科學家就新發(fā)現(xiàn)了一種可定位為下一代基因療法基礎的基因編輯工具，或能精準地糾正某些遺傳缺陷，并用于遺傳及后天疾病的治療中。
7月16日，發(fā)表在《PNAS》上題為“Stem cell-derived clade F AAVs mediate high-efficiency homologous recombination-based genome editing”的這份概念驗證研究顯示，這一有希望的新基因編輯平臺，最終可能被用于治療鐮狀細胞病、血友?。ㄒ环N降低血液凝結能力的疾?。┖推渌z傳疾病。
非CRISPR的新編輯平臺
據(jù)研究人員介紹，他們開發(fā)出的這款新型基因組編輯平臺是基于一個稱為腺相關病毒( AAV )的非致病病毒家族，使用人類血液和組織以及臨床前模型進行測試。
文章作者、美國希望之城國家醫(yī)療中心的外科教授Saswati Chatterjee及其團隊從AAV家族中獲取一個亞群——AAVHSCs（來源于人類干細胞），他們發(fā)現(xiàn)，AAVHSCs有能力將正確的DNA序列有效地傳遞到體內(nèi)目標細胞的細胞核內(nèi)。通過同源重組過程（發(fā)生在非姐妹染色單體（sister chromatin) 之間或同一染色體上含有同源序列的DNA分子之間或分子之內(nèi)的重新組合），這些校正序列取代了基因組中致病的基因突變。鑒于這一“糾正”發(fā)生在基因水平，所以理論上治療是“一勞永逸”的。
Chatterjee解釋道：“雖然將病毒注入人體聽起來可能令人擔憂，但大部分人已經(jīng)接觸過AAV病毒，且對他們的正常生活沒有產(chǎn)生有害影響。”
“以AAVHSC為基礎的編輯載體，只要一次施用，就能有效地編輯基因組。”Chatterjee說，“我們希望利用這些特性，能夠在全球范圍內(nèi)發(fā)展廣泛且容易獲取的基因組編輯技術，用以治療遺傳病。”
據(jù)悉，這款編輯平臺可在干細胞和成熟細胞（包括成人肝 臟和肌肉細胞）中有效工作。
“成功利用AAV有望革新基因編輯。我們正試圖為另一個里程碑式的治療打下基礎。”這項研究的合著者、醫(yī)學博士Yuman Fong說，“改變遺傳疾病進程的潛力是巨大的。將正確的AAV與血液干細胞配對將成為精準醫(yī)學的工具技術，是醫(yī)學治療的下一前沿。”
相關進展
據(jù)了解，今年Chatterjee從加州再生醫(yī)學研究所（California Institute of Regenerative Medicine）獲得了200萬美元的資助，用于開發(fā)血友病A的永久療法。
另外，希望之城國家醫(yī)療中心已于2016年5月獨家授權同源醫(yī)療公司（Homology Medicines）使用先進的AAV基因編輯技術。Chatterjee擔任同源醫(yī)療的科學聯(lián)合創(chuàng)始人兼科學咨詢委員會主席。該公司于2018年3月上市，目前已與諾華展開合作。
今后，Chatterjee和她的同事仍有許多工作要做，包括解析這個平臺運作的細節(jié)，以及將其臨床轉化。
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