今日，西雅圖兒童醫(yī)院（Seattle Children's Hospital）宣布啟動(dòng)使用創(chuàng)新CAR-T免疫療法治療實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)。該項(xiàng)試驗(yàn)將募集患有復(fù)發(fā)或難治性非中樞神經(jīng)系統(tǒng)實(shí)體瘤的青少年患者，這些實(shí)體瘤都表達(dá)EGFR蛋白。在這項(xiàng)名為STRIvE-01的臨床1期試驗(yàn)中，CAR-T細(xì)胞將靶向在多種兒童肉瘤、腎癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤中表達(dá)的EGFR蛋白。
大腦以外的實(shí)體瘤占所有兒童癌癥的30％，其中，出現(xiàn)在骨骼和軟組織中的肉瘤，腎癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤是最常見的兒童實(shí)體瘤種類。雖然在過去幾十年里癌癥療法的進(jìn)步顯著改善了兒童癌癥患者的存活率，但是這些實(shí)體瘤容易復(fù)發(fā)，或是最初療法沒有反應(yīng)。它們是最容易對標(biāo)準(zhǔn)療法產(chǎn)生抗性的種類。
CAR-T免疫療法在治療兒童白血病方面已經(jīng)表現(xiàn)出良好的前景，但是在治療實(shí)體瘤方面仍然需要克服重大挑戰(zhàn)。實(shí)體瘤周圍的微環(huán)境能夠幫助腫瘤逃避免疫系統(tǒng)，讓CAR-T細(xì)胞不容易維持活性。
“想要讓CAR-T療法對實(shí)體瘤有效并且讓患者進(jìn)入緩解期的話，我們不但需要找到方法讓CAR-T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境，而且要確保它們能夠在那里存活并且繁衍，”這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)人，西雅圖兒童醫(yī)院的腫瘤學(xué)家Katie Albert博士說。
為了達(dá)到這個(gè)目的，研究人員給CAR-T細(xì)胞裝備了名為EGFR806的抗體，它能夠與在多種實(shí)體瘤表面異常表達(dá)的EGFR蛋白相結(jié)合。在正常組織中，EGFR調(diào)控細(xì)胞生長和發(fā)育。但是當(dāng)它們表達(dá)在惡性實(shí)體瘤表面時(shí)，EGFR與更強(qiáng)的侵襲性和更快速的腫瘤生長相關(guān)。EGFR806抗體的特點(diǎn)是它靶向的是EGFR蛋白中的腫瘤特異性抗原表位，這使CAR-T細(xì)胞在靶向腫瘤的同時(shí)減少對健康組織的**。
預(yù)計(jì)到克服實(shí)體瘤需要一種多方位的治療手段，STRIvE-01試驗(yàn)包含兩個(gè)階段。注冊參加第一階段的青少年患者會(huì)接受EGFR806 CAR-T細(xì)胞療法來評(píng)估這種療法的**和確定耐受劑量。第一階段結(jié)束后，參加第二階段的患者會(huì)接受同時(shí)靶向EGFR和CD19的CAR-T療法的治療。CD19是在B淋巴細(xì)胞表面表達(dá)的蛋白。
“通過使用能夠靶向兩種蛋白的CAR-T療法，我們力圖先一步解決治療實(shí)體瘤的挑戰(zhàn) ——那就是殺傷腫瘤的T細(xì)胞不會(huì)在腫瘤組織中駐留，無法防止癌癥復(fù)發(fā)，”Albert博士說：“基于我們在治療白血病的臨床試驗(yàn)中獲得的經(jīng)驗(yàn)，我們希望第二個(gè)CD19靶點(diǎn)能夠讓CAR-T細(xì)胞與血液中的B淋巴細(xì)胞經(jīng)常相互作用，從而促進(jìn)CAR-T細(xì)胞的增殖并且維持它們的功能。”
這項(xiàng)研究計(jì)劃總計(jì)注冊大約36名患者。STRIvE-01試驗(yàn)結(jié)果將幫助指導(dǎo)未來的CAR-T臨床試驗(yàn)和發(fā)現(xiàn)治療兒童實(shí)體瘤的靶點(diǎn)和療法組合。
“我們認(rèn)識(shí)到對于攜帶難治性實(shí)體瘤的患者來說，我們很可能需要一系列治療手段來改變免疫環(huán)境，才能達(dá)到治療效果，”Albert博士說：“我非常高興能夠有這樣的機(jī)會(huì)將我們最先進(jìn)的免疫療法手段用于實(shí)體瘤項(xiàng)目中。我期待它能夠給家長們提供治療他們孩子癌癥的最有效和全面的CAR-T療法選擇。”
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