復星醫(yī)藥花1個億收購的神秘新藥到底是什么來路?

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作者：jss 來源：CPhI制藥在線

2018-08-17

2018年1月8日,復星醫(yī)藥以1800萬美元（約1億多人民幣）收購了葡萄牙Bial制藥公司新型帕金森治療藥物奧匹卡朋（opicapone）。奧匹卡朋作為一種新的化學小分子實體，是一種新型強效和選擇性兒茶酚-O-甲基轉移酶抑制劑（COMT抑制劑），在臨床評估中作為L-Dopa治療帕金森病的輔助手段。兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT）催化甲基從S-腺苷-1-甲硫氨酸轉移到兒茶酚基質如內源性兒茶酚神經(jīng)遞質和左旋多巴，是用于治療帕金森?。≒D）的金標準藥物。其聯(lián)合外周氨基酸脫羧酶（AADC）抑制劑可通過阻斷酶促脫羧來防止外周左旋多巴的分解，并且通過減少3-O-甲基-1-多巴的形成，抑制COMT進一步提高其生物利用度。

奧匹卡朋

雖然奧匹卡朋的分子結構式是全新的，但是就功能而言其實也并不是完全全新。當前奧匹卡朋的療效和不良反應均可以參考已有的產(chǎn)品--恩他卡朋（entacapone）。與恩他卡朋一樣，奧匹卡朋的主要功能也是作為左旋多巴輔助藥用于治療帕金森病。其可作為標準藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥，用于治療以上藥物不能控制的帕金森病導致的癥狀波動。

就具體作用機制而言，奧匹卡朋增強左旋多巴的療效。因此，為減少與左旋多巴相關的多巴胺能不良反應，如運動障礙、惡心、嘔吐及幻覺，常需要在本品治療的最初幾天至幾周內調整左旋多巴的劑量。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，通過延長給藥間隔和/或減少左旋多巴的每次給藥量使左旋多巴的日劑量減少10%-30%。如果本品治療中斷，必須調整其它抗帕金森病治療藥物的劑量，特別是左旋多巴，以達到足以控制帕金森病癥狀的水平。

就臨床療效而言，與恩他卡朋一樣，關于奧匹卡朋的臨床研究中尚未發(fā)現(xiàn)相關的肝**。這與第一代COMT抑制劑托卡朋的不良反應相反，因為托卡朋可能導致在某些情況下致死性的肝壞死。奧匹卡朋作為一種新型第三代COMT抑制劑，與恩他卡朋相比，其對左旋多巴的生物利用度更好，提升效果更明顯，持續(xù)時間更持久，持續(xù)抑制COMT的時間更長。

就不良反應而言，服用奧匹卡朋的人約有18％的人患有運動障礙，但這也可能與帕金森本身的疾病有關。奧匹卡朋其他常見的副作用包括頭暈，異夢，幻覺，便秘，口干，體位性低血壓（低血壓）和肌肉痙攣等。除痙攣外，先前提到的這些副作用在COMT抑制劑的第一代產(chǎn)品托卡朋和恩他卡朋中也有發(fā)現(xiàn)，并不新鮮。另外，帕金森病患者，接受多巴胺激動劑和其它多巴胺能治療后，如恩他卡朋聯(lián)合左旋多巴治療，尤其是大劑量用藥時可能導致病理性賭博、性欲提高和性欲亢進癥狀，這些癥狀通常是發(fā)生在用藥期間，如在減少藥物劑量或治療終止后可以發(fā)生逆轉。

綜上所述，奧匹卡朋為一新的外周兒茶酚O-甲基轉移酶抑制劑,于2016年6月獲歐盟委員會批準,用于聯(lián)合左旋多巴及多巴脫羧酶抑制劑治療成人帕金森病和劑末癥狀波動患者。臨床試驗表明,奧匹卡朋療效明顯優(yōu)于安慰劑,不劣效于恩他卡朋,無嚴重肝功能損害。奧匹卡朋可作為硬膠囊使用，睡前服用，依從性高。因此，奧匹卡朋作為繼托卡朋和恩他卡朋之后的第三代COMT抑制劑，其不良反應更低，將在未來成為市場上銷售的COMT抑制劑，以解決許多帕金森患者未滿足的醫(yī)療需求。

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