日前，圣猶大兒童研究醫(yī)院（St. Jude Children's Research Hospital）的研究人員在《自然》雜志發(fā)表的一項(xiàng)最新研究中，發(fā)現(xiàn)了與一種高風(fēng)險混合表型的急性白血病相關(guān)的基因突變。這一研究可能為研發(fā)更有效的急性白血病療法奠定了基礎(chǔ)。
這種高風(fēng)險急性白血病稱為混合表型急性白血?。∕PAL），它是急性白血病的一個亞型，占每年美國確診的3500例兒童急性白血病患者的3%。MPAL也可能在成年人中發(fā)生。對MPAL的治療非常復(fù)雜，因?yàn)镸PAL無法被明確地診斷為一種癌癥，它同時表現(xiàn)出急性淋巴性白血?。ˋLL）和急性骨髓性白血?。ˋML）的特征。而幫助確定療法的生物標(biāo)志物可能隨著時間的推移或者治療而變化，有時甚至?xí)⒃\斷從MPAL變?yōu)锳ML，或者將AML變?yōu)镸PAL。
“ALL和AML的治療方法區(qū)別很大。但是MPAL具備兩者的特征，因而找到治療MPAL患者的治療方案一直是白血病領(lǐng)域的一大挑戰(zhàn)，患者的長期生存率并不理想。”圣猶大醫(yī)院病理學(xué)系的Charles Mullighan博士說。年輕MPAL患者的長期生存率為47%-75%，而年輕ALL患者的生存率超過90%，AML患者的數(shù)值為65-75%。
在這項(xiàng)研究中，研究人員利用下一代測序技術(shù)對從兒童MPAL患者中獲取的115個白血病樣本進(jìn)行了全基因組，全外顯子組和RNA測序。根據(jù)測序結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)與MPAL最常見的兩種亞型，B/髓系（B/M）和T/髓系（T/M），相關(guān)的基因突變。在B/M MPAL中常見的基因變異為ZNF384基因重組，而T/M MPAL中常見的基因變異為在兩個等位基因上同時出現(xiàn)WT1基因變異。
另一個重要的發(fā)現(xiàn)是這些基因突變可以出現(xiàn)在發(fā)育“不成熟”的血細(xì)胞中，有些甚至?xí)霈F(xiàn)在可以分化為多種其它血細(xì)胞的造血干細(xì)胞中。這一發(fā)現(xiàn)解釋了為什么MPAL細(xì)胞可以同時具有髓細(xì)胞和淋巴細(xì)胞特征。與之相對，ALL和AML只影響一種類型的細(xì)胞，髓細(xì)胞或者淋巴血細(xì)胞。
“這項(xiàng)研究在理解這一疾病方面邁進(jìn)了一大步，而且它為設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)提供了基于遺傳學(xué)的框架，將有助于研發(fā)更有效地治療MPAL的方法。”這項(xiàng)研究的共同通訊作者之一，圣猶大醫(yī)院腫瘤學(xué)系的Hiroto Inaba博士說。
基于這項(xiàng)研究的成果，研究人員建議更新WHO對急性白血病的分類，添加3種新的MPAL亞型，其中包括以WT1基因突變和ZNF384基因變異為特征的兩種亞型。
同時，研究人員指出，測序結(jié)果表明有些MPAL患者或許可以從已有的靶向療法中獲益，例如靶向酪氨酸激酶FLT3的抑制劑。
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