原發(fā)性肝癌是一種常見的起源于肝 臟的上皮或者間葉組織的原發(fā)性惡性腫瘤，全世界一半以上的新發(fā)和死亡肝癌患者發(fā)生在中國(guó)，但其發(fā)生發(fā)展的機(jī)制尚不清楚。線粒體功能異常和線粒體代謝紊亂與肝癌發(fā)生密切相關(guān)，同時(shí)慢性炎癥反應(yīng)也是促進(jìn)肝癌發(fā)生的重要因素。線粒體自噬是細(xì)胞內(nèi)選擇性清除受損線粒體的重要機(jī)制，對(duì)維持線粒體的質(zhì)量至關(guān)重要，然而線粒體自噬的異常是否參與了慢性炎癥調(diào)控和腫瘤的發(fā)生是亟待解決的一個(gè)科學(xué)問題。
中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所研究員陳佺課題組科研人員發(fā)現(xiàn)線粒體外膜蛋白FUNDC1能夠介導(dǎo)受損傷的線粒體通過自噬方式清除，在維持細(xì)胞線粒體穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。為深入研究FUNDC1介導(dǎo)的線粒體自噬在肝癌發(fā)生中的作用，課題組科研人員首先構(gòu)建了肝 臟特異敲除FUNDC1基因敲除的小鼠，并利用二乙基亞硝胺（DEN）誘導(dǎo)原發(fā)性肝癌的發(fā)生。他們發(fā)現(xiàn)線粒體自噬受體蛋白FUNDC1在肝 臟中特異敲除后促進(jìn)了肝 臟的腫瘤發(fā)生。進(jìn)一步的研究表明在肝細(xì)胞中，F(xiàn)UNDC1缺失引起受損傷的線粒體在肝 臟中積累，以及大量線粒體DNA從線粒體基質(zhì)釋放到細(xì)胞質(zhì)中激活炎癥小體，過度激活的炎癥小體產(chǎn)生大量的炎癥因子如IL1，刺激巨噬細(xì)胞引發(fā)細(xì)胞因子（TNF和IL6等）風(fēng)暴從而激活下游信號(hào)通路如JAK/STAT和NF-B，這可能是促進(jìn)肝細(xì)胞的過度增殖并最終導(dǎo)致肝癌發(fā)生的原因。線粒體自噬可以抑制炎癥小體的激活而抑制肝癌的發(fā)生發(fā)展，為癌癥的發(fā)生機(jī)理提供新見解，并對(duì)肝癌的診斷和治療帶來(lái)新的可能。
該研究成果日前發(fā)表在Hepatology雜志上。博士研究生李文輝是論文的第一作者，陳佺是論文的通訊作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、中華人民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)部、北京自然科學(xué)基金等資助。
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