Chugai公布Satralizumab對NMOSD的Ⅲ期臨床數據，相較于Soliris(Eculizumab)前景更廣

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作者：長林來源：CPhI制藥在線

2018-10-22

Satralizumab (SA237) 是一種人源化IgG2單抗，靶點為IL-6受體（IL-6R），其目前開發(fā)適應癥為視神經脊髓炎或視神經脊髓炎譜系疾病。筆者總結了目前對NMOSD的臨床試驗情況。

在歐洲多發(fā)性硬化癥治療和研究委員會會議（ECTRIMS）上 Chugai Pharmaceutical公司公布其Satralizumab（SA237）的用于治療視神經脊髓炎癥（NMOSD）的III期臨床數據（NCT02028884）。

近期，Alexion 宣布其主要藥物Soliris(Eculizumab)單抗在視神經脊髓炎譜系疾病(NMOSD)上Ⅲ期臨床試驗研究取得了成功，詳細內容在《Soloris（優(yōu)庫珠單抗）對NMOSD的III期臨床數據優(yōu)秀，NMSOD患者迎來新曙光》中，文中詳細介紹了視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）疾病以及其發(fā)病機制。NMOSD發(fā)病機制被認為涉及AQP4-IgG自身抗體進入中樞神經系統(tǒng)而引起的，其特征在于視神經和脊髓中的炎性病變。Soliris(Eculizumab)單抗主要是針對AQP4-IgG陽性患者的藥物；但是在NMOSD患者中AQP4-IgG陰性大約占有三分之一，因此針對AQP4-IgG的藥物不能完全治療NMOSD患者。而NMOSD患者主要是視神經和脊髓中的炎性病變，因此炎性細胞因子IL-6現在正成為NMOSD發(fā)病機制中的重要因子。Satralizumab (SA237) 是一種人源化IgG2單抗，靶點為IL-6受體（IL-6R），其目前開發(fā)適應癥為視神經脊髓炎或視神經脊髓炎譜系疾病。

臨床試驗及數據

實驗設計：

III期臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲，與安慰劑對照研究，評估當Satralizumab在基線治療中的療效和安全性。

主要終點：在雙盲期間由獨立審查委員會裁定的第一個協(xié)議定義復發(fā)的時間

主要次要終點：疼痛的視覺模擬評分（VAS）評分的變化

慢性病治療功能評估（FACIT）疲勞評分的變化

實驗設計：

募集83名年齡在13至73歲之間的男性和女性患者，其患者中包含抗水通道蛋白-4抗體陽性（AQP4 Ab陽性）和陰性（AQP4 Ab陰性）患者，將他們進行隨機分組?；颊咭?：1的比例隨機分配到以下兩個治療組中的任一個。

Satralizumab（120 mg）+基線治療（硫唑嘌呤，霉酚酸酯和/或皮質類固醇）

安慰劑+基線治療（硫唑嘌呤，霉酚酸酯和/或皮質類固醇）

在第0周，第2周和第4周皮下給藥治療。隨后以每4周的間隔繼續(xù)給藥治療。

當協(xié)議定義的復發(fā)總數達到26時，雙盲期結束。完成雙盲期后，兩組患者均能夠在開放標簽延長期內繼續(xù)使用Satralizumab治療。

臨床數據：

1. 在免疫抑制治療之上的Satralizumab顯著降低了NMOSD患者（AQP4 Ab陽性和陰性患者）62％的復發(fā)風險（風險比為0.38，p = 0.0184），實現雙盲期間首次協(xié)議定義復發(fā)（PDR）的主要終點。

2. 在預先指定的亞組分析中，NMOSAD患者AQP4 Ab陽性亞組與安慰劑組相比，Satralizumab顯示PDR的風險降低79％（N = 55，風險比為0.21）。

NMOSD 患者AQP4 Ab陰性亞組與安慰劑組相比，Satralizumab顯示PDR風險降低34％（N = 28，風險比為0.66）。

3. 在平均大約2年的持續(xù)治療持續(xù)時間內，Satralizumab顯示出良好的安全性。在使用Satralizumab或安慰劑治療的患者中，經歷嚴重不良事件（包括嚴重感染）的患者比例相似。未觀察到死亡或過敏反應。

日本國立神經科學研究所免疫學系主任Takashi Yamamura博士說："這些數據顯示出Satralizumab有積極關鍵作用，患者復發(fā)率顯著降低，是NMOSD潛在治療的重要積極成就，許多患有NMOSD的患者會出現高復發(fā)率，并且經常出現運動功能障礙和感覺喪失，最終依靠輪椅或出現失明。醫(yī)學界希望這種潛在的新藥可以緩解病情并改善目前尚無批準治療方案NMOSD患者的日常生活。"

Chugai執(zhí)行副總裁Yasushi Ito博士說："Satralizumab的III期陽性結果表明抑制IL-6是治療NMOSD的有效方法，我們會繼續(xù)努力為患有這種破壞性疾病的人們提供可靠的治療方案。"

目前對NMOSD的臨床試驗

上圖是筆者總結的目前對NMOSD的臨床試驗，到目前為止，只有Alexion和Chugai這兩個公司完成了III期臨床試驗，并且都能夠降低NMOSD患者復發(fā)的風險。相比于Soliris(Eculizumab)單抗，Satralizumab的前景會更加廣闊，畢竟Soliris(Eculizumab)單抗只針對于AQP4 Ab陽性的NMOSD患者，而Satralizumab對所有的NMOSD患者均有明顯降低復發(fā)風險的療效。

參考來源：

1.https://pipelinereview.com/index.php/2018101569386/Antibodies/Chugai-Presents-Results-from-Phase-III-Study-of-Satralizumab-in-NMOSD-at-ECTRIMS-2018.html

2.https://clinicaltrials.gov/

筆者簡介：長林，輕工技術與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個勉勵前行的醫(yī)藥工作者。