司來(lái)吉蘭發(fā)明于20世紀(jì)60年代后期，是一種選擇性不可逆的單胺氧化酶-B抑制劑，能選擇性地抑制紋狀體內(nèi)促使多巴胺降解為高香草酸的單胺氧化酶B，從而增加多巴胺的蓄積。同時(shí)也可以減少多巴胺神經(jīng)元突觸前膜對(duì)多巴胺的再攝取，促進(jìn)了多巴胺蓄積，這些都延長(zhǎng)了外源性及內(nèi)源性多巴胺的作用時(shí)間，使帕金森患者的臨床癥狀改善。此外，司來(lái)吉蘭具有抗氧化應(yīng)激、保護(hù)線粒體功能、減少炎癥，減少突觸核蛋白的聚集及減少興奮性**等神經(jīng)保護(hù)作用。
司來(lái)吉蘭口服后迅速被胃腸道吸收，血漿達(dá)峰時(shí)間0.6 h，副作用包括頭痛、失眠、惡心、乏力、口干、焦慮等，與左旋多巴藥物聯(lián)合使用時(shí)可能發(fā)生異動(dòng)癥。司來(lái)吉蘭治療帕金森具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，能夠改善早期帕金森患者的癥狀和體征，延緩其進(jìn)程，保護(hù)神經(jīng)元，對(duì)晚期帕金森輔助左旋多巴治療也有較好的療效，有待證實(shí)的治療疾病包括治療阿爾茨海默病，額顳癡呆，睡眠周期性肢體運(yùn)動(dòng)，發(fā)作性睡病，注意力缺陷多動(dòng)癥，帕金森合并的抑郁癥，另有報(bào)道認(rèn)為司來(lái)吉蘭對(duì)戒煙有效。最近匈牙利的一項(xiàng)基礎(chǔ)研究別出心裁報(bào)道了司來(lái)吉蘭可能對(duì)肥胖具有治療效果。
隨著經(jīng)濟(jì)和生活條件改善以及人們膳食結(jié)構(gòu)的改變，世界范圍內(nèi)肥胖的發(fā)病率逐漸升高，2005年世界衛(wèi)生組織工作報(bào)告中有20億成人超重或肥胖，肥胖不但影響形象及身體功能，且常導(dǎo)致許多疾病的患病率增加，肥胖會(huì)導(dǎo)致諸如鼾癥、心腦血管疾病、糖尿病、代謝綜合征等相關(guān)疾病，飲食調(diào)節(jié)、運(yùn)動(dòng)療法甚至手術(shù)縮胃治療都被肥胖人群嘗試，但是肥胖的藥物治療的安全性和有效性仍然有待深入研究。
既往報(bào)道一些單胺氧化酶抑制劑具有減重效果，匈牙利的這項(xiàng)研究通過(guò)給大鼠高脂飲食25周誘導(dǎo)肥胖，干預(yù)組在16周時(shí)每天注射司來(lái)吉蘭0 .25 mg/kg，測(cè)量大鼠體重，CT測(cè)量皮下和內(nèi)臟脂肪含量，測(cè)量血糖和糖耐。使用RT-PCR評(píng)估葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和炎癥因子表達(dá)水平。結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，司來(lái)吉蘭減少了全身脂肪含量，皮下和內(nèi)臟脂肪含量。在司來(lái)吉蘭干預(yù)組，附睪脂肪含量、血糖和糖耐都有所改善。并且司來(lái)吉蘭可以減少高脂飲食引起的脂肪組織的膽固醇調(diào)節(jié)蛋白-1c、葡萄糖載體表達(dá)。此項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明司來(lái)吉蘭可以減輕高脂高糖飲食導(dǎo)致的肥胖，減輕脂肪組織的能量代謝和高脂飲食引起的脂肪炎癥反應(yīng)，同時(shí)不會(huì)影響糖代謝。
許多藥企在減肥藥領(lǐng)域開(kāi)展研發(fā)工作，減肥藥物研發(fā)的主要問(wèn)題在于長(zhǎng)期安全性，目前上市的減肥藥物品種不多，如奧利司他，許多減肥藥物因?yàn)椴涣挤磻?yīng)或潛在風(fēng)險(xiǎn)被警告退市，如2000年的苯丙醇胺，1997年的**，因具有心腦血管風(fēng)險(xiǎn)撤出市場(chǎng)。減肥藥物研發(fā)一直是熱點(diǎn)且具有復(fù)雜性，但是臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)更應(yīng)嚴(yán)格把關(guān)，才能避免許多名噪一時(shí)的減肥藥物出現(xiàn)的安全問(wèn)題。
參考文獻(xiàn)：Nagy CT, Koncsos G, Varga ZV, et al. Selegiline reduces adiposity induced by high-fat, high-sucrose diet in male rats. Br J Pharmacol. 2018, 175(18):3713-3726.
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