他莫昔芬（Tamoxifen）是一款經FDA批準用于治療乳腺癌的藥物。日內瓦大學聯(lián)合法國斯特拉斯堡大學的研究人員近日發(fā)現(xiàn)，他莫昔芬大大抑制了一種嚴重的遺傳疾病——肌管性疾病的發(fā)展。不僅如此，動物模型研究還顯示，經該藥治療后小鼠的預期壽命延長了7倍！
肌管性肌病（myotubular myopathy）是一種嚴重的遺傳性疾病，自出生起患者所有的骨骼肌就受到削弱，表現(xiàn)為面癱、眼瞼下垂及四肢肌肉無力等癥狀。該病發(fā)病率為1/50000，其中90 %受影響的嬰兒活不到兩歲。
“這種疾病影響著1/50000男嬰的X染色體，”日內瓦大學（UniGE）高級研究員Leonado Scapozza博士解釋道，“只有男孩被肌管性肌病所困擾，因為女孩的第二條X染色體通常會補償?shù)谝粭l染色體可能產生的突變。”
目前，還沒有治療這種遺傳缺陷的方法，部分針對該病的基因療法還在研究中。
鑒于得出臨床試驗有效性的結論還為之尚遠， UniGE的科學家們開始轉向于研究一種已經被授權用于人類其他治療的分子，以期找到一種更快的方法來對抗這種致命性疾病。
新奇的是，研究人員將注意力集中在了用于治療乳腺癌的藥物他莫昔芬上，因為這種分子具有保護肌肉纖維的幾個有趣特性：抗氧化、抗纖維化和保護線粒體。
聽上去天馬行空，但用乳腺癌藥治肌肉性疾病的想法并非心血來潮。在先前的研究中，UniGE的研究人員曾用他莫昔芬治療杜興氏肌營養(yǎng)不良癥，且“結果非常好，臨床試驗也在進行中。”UniGE制藥科學學院的Ellinm Gayi指出。
杜興氏肌營養(yǎng)不良癥也是一種遺傳性肌肉疾病，全球平均每3500個新生男嬰中就有一人罹患此病，患者預期壽命為30歲。
Gayi 補充道：“肌管肌病是由肌管蛋白缺乏引起的，后者是一種轉化脂質信使的酶。沒有它，一種被稱為dynamin 2的蛋白質就會積累并導致肌肉萎縮。”因此，在尋找治療方法的過程中，該團隊探索的途徑之一就是靶向由他莫昔芬調節(jié)的Dynamin 2。
在最新這項題為“Tamoxifen prolongs survival and alleviates symptoms in mice with fatal X-linked myotubular myopathy”的研究中，作者們測試了三種劑量的他莫昔芬對患病小鼠（癥狀與患病嬰兒相同）的影響： 0.03mg/kg、0.3mg/kg和3mg/kg?？紤]到小鼠和人類之間的代謝差異，該小組還使所選劑量與用于治療女性乳腺癌的劑量相匹配。
結果顯示：未經治療的患病小鼠平均活了45天；接受劑量他莫昔芬治療的小鼠平均預期壽命為80天；接受中等劑量他莫昔芬治療的小鼠平均預期壽命上升到120天。
“當使用劑量時，小鼠平均預期壽命增加到290天，比未經治療的小鼠高7倍，有些甚至存活了400多天！”Scapozza博士感嘆道。
研究還表明，小鼠癱瘓的速度也得到大大減緩，甚至完全停止；肌肉力量增加了兩倍；患病小鼠的肌肉缺陷有可能恢復至健康小鼠的60%。需要指出的是，當小鼠出現(xiàn)了第一個癥狀，即大約三周后后腿癱瘓時，研究人員才介入治療。因此，他們并不排除提前服用該藥物或可更有效地對抗肌無力。
與此同時，多倫多兒童醫(yī)院的一個團隊在更小的小鼠身上測試了這種藥物，疾病也沒有再繼續(xù)發(fā)展。
“他莫昔芬已經被授權用于人類，并且杜興氏肌營養(yǎng)不良癥的臨床試驗正在進行中，我們希望針對肌管性疾病的臨床試驗也能夠盡快開展。”Gayi總結道。
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