導(dǎo)讀：
骨骼肌在受傷后失去愈合的能力是變老的一大表現(xiàn)，匹茲堡大學(xué)（UPMC）近日的新研究表明， “炙手可熱”的“長(zhǎng)壽蛋白”Klotho既是罪魁禍?zhǔn)?，也是恢?fù)老年骨骼肌再生缺陷的一個(gè)潛在靶標(biāo)。
這篇發(fā)表在本周《Nature Communications》雜志、題為“Age-related declines in α-Klotho drive progenitor cell mitochondrial dysfunction and impaired muscle regeneration”的論文顯示，在年輕的動(dòng)物中，Klotho的表達(dá)在肌肉受傷后急劇上升，而在年老的動(dòng)物中，它仍然保持不變。而且，通過提高年老動(dòng)物的Klotho水平，或者減輕Klotho缺陷的下游影響，研究人員可以在小鼠受傷后恢復(fù)其肌肉再生。
UPMC International的康復(fù)主任、主要作者Fabrisia Ambroio介紹，“在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，我們至少挽救了老年骨骼肌的部分再生缺陷，治療后的老年動(dòng)物肌肉再生能力與年輕動(dòng)物相當(dāng)，這表明Klotho可能是這一領(lǐng)域未來的治療選擇。”
具體來說，研究人員懷疑Klotho下降與線粒體的功能損傷有關(guān)，基于這一假設(shè)，他們給Klotho基因缺陷動(dòng)物服用一種線粒體靶向藥物SS-31（目前正處于三期臨床試驗(yàn)階段）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與未經(jīng)治療的對(duì)照組相比，經(jīng)過治療的動(dòng)物在受傷部位長(zhǎng)出了更多新的肌肉組織，且恢復(fù)后的力量與基因正常的小鼠相當(dāng)。
同樣地，研究人員又將Klotho注射到在受傷后的老年動(dòng)物體內(nèi)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與鹽水處理的動(dòng)物相比，Klotho注射的老年鼠產(chǎn)生了更多的肌肉量且功能恢復(fù)的更好。此外，正常健康的小鼠在受傷后沒有受益于SS-31。
研究人員認(rèn)為，在臨床上，這些成果或可轉(zhuǎn)化到遭受肌肉損傷或是接受了肌肉損傷手術(shù)的老年人身上，在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間點(diǎn)給予他們Klotho可以促進(jìn)肌肉再生，進(jìn)而更徹底地恢復(fù)他們的肌肉能力。
但Ambroio同時(shí)強(qiáng)調(diào)，給藥時(shí)間、劑量和途徑未來還需要更全面的研究。
“如果僅用Klotho來刺激肌肉，估計(jì)不會(huì)帶來任何功能上的好處，我們發(fā)現(xiàn)，模仿在年輕動(dòng)物身上看到的時(shí)間特征似乎很關(guān)鍵，這一發(fā)現(xiàn)也讓我們對(duì)治療時(shí)間窗有了一些了解。” Ambroio總結(jié)。
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