2018年11月26日，Bristol-Myers Squibb宣布Opdivo+Yervoy作為小細胞肺癌維持療法的III期臨床試驗未能達到主要終點，而此前10月Opdivo作為單藥療法二線治療小細胞肺癌的III期臨床試驗也未能達到主要終點，相反Keytruda在全球銷售額中正擊敗Opdivo、Tecentriq在小細胞肺癌臨床試驗中取得積極數據，Opdivo地位岌岌可危！
Opdivo是由BMS（Bristol-Myers Squibb）研發(fā)的，全球首款款上市的PD-(L)1免疫檢查點抑制劑，其目前適應癥有：黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸癌、腎細胞癌、經典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、結直腸癌、胃癌、肝癌等，然而近段時間里Opdivo在小細胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）的臨床試驗中接連遭遇失敗。
2018年11月26日，BMS宣布其免疫組合療法Opdivo+Yervoy作為SCLC維持療法（一線鉑化療后）的III期臨床試驗CheckMate-451未能達到主要終點，與安慰劑相比沒有改善患者的總生存期（Overall Survival，OS），詳細的研究數據還未公布。這并不是Opdivo在SCLC適應癥上的首次臨床失敗，今年10月初Opdivo作為單藥療法二線治療SCLC的III期臨床試驗（CheckMate-331）同樣未能達到主要終點（OS）。
而在2018年8月17日FDA才加速批準Opdivo作為三線療法治療SCLC，此次批準是基于臨床I/II期CheckMate-032優(yōu)秀的疾病緩解率數據的。獲批當天BMS在聲明中提到，此次批準使Opdivo成為近20年來批準治療SCLC的首個新藥，同時也是治療SCLC的首個免疫腫瘤學療法。當Opdivo在非小細胞肺癌（None Small Cell Lung Cancer，SCLC）市場競爭中漸轉為劣勢時，在SCLC適應癥上的首個獲批取得競爭優(yōu)勢，卻沒想到好景不長。
III期臨床試驗CheckMate-331和CheckMate-451本來是BMS用來鞏固Opdivo的SCLC適應癥，確認Opdivo可以給SCLC患者帶來的臨床收益，卻適得其反。有分析師認為，兩項試驗的接連失敗或許會使FDA重新考慮Opdivo對SCLC患者的治療，暫停這項適應癥也不是沒可能，11月26日當天BMS的股價下跌超過3%。
與NSCLC相比，SCLC屬于難治型的肺癌。在一線治療SCLC的臨床試驗，BMS的Opdivo（+ Yervoy）作為維持療法的研究CheckMate-451未能達到主要終點，但Roche的Tecentriq和化療聯(lián)合用藥（IMpower-133）與化療單藥相比中位OS延長2個月（12.3 vs 10.3），同時也顯著延長了無進展生存期，被認為是SCLC治療領域的一個重大進步。
有分析師預測，Tecentriq將會成為FDA批準的首款一線治療SCLC的免疫檢查點抑制劑，F(xiàn)DA將在2018年年末給予Roche答復，決定是否批準Tecentrip作為SCLC的一線療法。另外，Merck & Co.正在開展的Keytruda與化療聯(lián)用一線治療SCLC的III期臨床試驗Keynote-604，以及AstraZeneca的Imfinzi與化療（+/- Tremelimumab）聯(lián)用一線治療SCLC的III期臨床試驗Caspian都將在2019年年中獲得結果，對于Opdivo來講都是壓力。
（來源于參考3）
無獨有偶，Opdivo作為首款獲批NSCLC適應癥的競爭優(yōu)勢也因臨床試驗的失敗而消失。2015年3月FDA批準Opdivo用于NSCLC的二線療法，新適應癥使Opdivo的銷售額將其主要競爭對手Keytruda遠遠甩在身后，直至7個月后2015年10月Keytruda才獲批治療NSCLC。
2016年8月Opdivo一線治療NSCLC的臨床試驗傳來失敗消息，2017年1月BMS宣布放棄申請FDA加速審批Opdivo+Yervoy一線治療NSCLC，雙重打擊下Opdivo的銷售額出現(xiàn)下滑。而Keytruda在NSCLC適應癥上高歌猛進，2016年10月獲批一線治療NSCLC，2017年5月FDA批準Keytruda+Alimta+卡鉑聯(lián)用一線治療轉移性非鱗狀NSCLC。
2018年7月Merck和BMS接連公布2018H1財報，2018Q2 Keytruda銷售額為16.7億美元，Opdivo的銷售額為16.3億美元，自兩者上市以來Keytruda的銷售額首次超過Opdivo。
Keytruda和Opdivo的全球銷售額比較（來源于參考1）
Opdivo，全球首款獲批的PD-(L)1免疫檢查點抑制劑，同類首款獲批治療NSCLC和SCLC，曾經不可撼動的地位因接二連三的臨床試驗失敗而岌岌可危，被看好的Opdivo+Yervoy聯(lián)合療法再遇質疑，BMS將何去何從？
參考來源：
1. Merck extends I/O lead as EU OKs Keytruda in first-line lung cancer；
2. BMS' second small-cell trial flop endangers Opdivo lung cancer approval: analyst；
3. Testing times for Opdivo - and for the US regulator；
4. Bristol-Myers' Opdivo falls short again in small cell lung cancer。
作者簡介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關注國內外醫(yī)藥行業(yè)動態(tài)以及研究進展，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
