L.E.K.調(diào)研結(jié)果顯示，國際生物醫(yī)藥企業(yè)獨(dú)家授權(quán)給中國藥企的產(chǎn)品數(shù)量在過去五年中翻了三倍。雖然從整體上來看，中國市場正受到日益廣泛的關(guān)注，但相對于美國、歐盟和日本這些歷來就具有較高價值的市場來說，中國優(yōu)先權(quán)相對靠后。

       在過去的幾十年中，日本一直是亞洲生物醫(yī)藥領(lǐng)域的佼佼者，備受全球醫(yī)療行業(yè)的廣泛關(guān)注。現(xiàn)如今，中國醫(yī)藥市場的規(guī)模不斷擴(kuò)大，已經(jīng)位居全球第二；中國正逐漸發(fā)展成為全球生物醫(yī)藥行業(yè)尋求發(fā)展機(jī)會時不可忽視的市場。

       L.E.K.（ 艾意凱咨詢）的調(diào)研結(jié)果顯示，90%的國際生物醫(yī)藥企業(yè)有意向進(jìn)入中國市場，或進(jìn)一步在中國市場拓展業(yè)務(wù);同時，國際生物醫(yī)藥企業(yè)獨(dú)家授權(quán)給中國藥企的產(chǎn)品數(shù)量在過去五年中翻了三倍。

       但與此同時，L.E.K.的調(diào)研也顯示，對于大多數(shù)國際生物醫(yī)藥企業(yè)來說，中國市場仍十分復(fù)雜和陌生，有四分之三參與調(diào)研的國際生物醫(yī)藥企業(yè)傾向選擇合作伙伴共同開發(fā)中國市場，尤其是那些產(chǎn)品仍處于研發(fā)早期的企業(yè)。這為中國國內(nèi)眾多生物制藥企業(yè)帶來的前所未有的機(jī)遇，無論是需要考慮轉(zhuǎn)型升級的成熟制藥企業(yè)，還是亟待拓展產(chǎn)品管線的創(chuàng)新型研發(fā)企業(yè)，甚至是財務(wù)投資者，都在積極地探索合作機(jī)會，并且不少已經(jīng)付諸實踐。

       L.E.K.近期發(fā)布的專題調(diào)研報告《筑巢引鳳：亞洲和中國生物醫(yī)藥市場迎接全球創(chuàng)新的新機(jī)遇》詳細(xì)闡述國際生物醫(yī)藥企業(yè)在亞洲，尤其是中國市場拓展的意向及面臨的潛在挑戰(zhàn)。健康點(diǎn)節(jié)選了這份報告的精華內(nèi)容做了編輯。

       跨國生物醫(yī)藥企業(yè)為何要來中國？

       根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)預(yù)測，到2020年，亞洲癌癥治療市場規(guī)模預(yù)計將達(dá)到1500億美元，比 2015年的1070億美元增長40%。這一漲幅主要源于印度以及中國癌癥患者的大幅增加，其中印度的癌癥患者增幅達(dá)到了5倍，而中國每年的癌癥確診病例也達(dá)到了近400萬人。其他慢性病中(如老年失智)，全球60%的病例都集中在中低收入水平國家，其中亞洲占據(jù)了很大一部分比例。

       中國擁有世界上最龐大的人口，而65歲及以上的老年人占據(jù)了總?cè)丝诘?2%（約3億人），這創(chuàng)造了巨大的醫(yī)藥市場。僅2017年，中國就消費(fèi)了1226億美元的處方藥，未來預(yù)計將持續(xù)以接近兩位數(shù)的比例增長。未來五年，中國將貢獻(xiàn)370億美元的處方藥市場增量，占全球總增長的13%。

       對國際生物醫(yī)藥企業(yè)而言，本國市場當(dāng)然是置于首位的。L.E.K.針對國際生物醫(yī)藥企業(yè)的調(diào)研結(jié)果顯示，中國是生物醫(yī)藥企業(yè)投資選擇的前四大市場之一，其中，22%的受訪企業(yè)表示中國是其高度優(yōu)先考慮的選項。

       盡管如此，實際上大多數(shù)生物醫(yī)藥企業(yè)仍然專注于美國、歐盟、日本和本土市場。美國企業(yè)在本國設(shè)立主體后，通常優(yōu)先考慮西歐市場，反之亦然?？紤]到市場的相對規(guī)模以及對本土市場的熟悉程度，這樣的選擇當(dāng)然是合理的。

       然而，由于中國市場的快速增長和醫(yī)療健康支出的持續(xù)增加，中國生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展?jié)摿Σ蝗菪∮U。正如美國一位專注研發(fā)早期階段資產(chǎn)的投資者所評論的那樣，“在我們投資的企業(yè)中，雖然我們無法要求保證他們一定選擇中國，但我至少可以確保他們在考慮時不會忽略中國。”

       調(diào)研結(jié)果還顯示，94%的受訪者表示有意參與國際擴(kuò)張，90%的受訪者表示對亞洲市場感興趣，而86%的企業(yè)對進(jìn)入中國市場尤為感興趣。受訪者對中國市場濃厚的興趣主要源于龐大且快速增長的市場體量。但也有的情況是源于董事會提出或來自中國企業(yè)的主動接觸。

       無論是處于哪個研發(fā)階段的生物醫(yī)藥企業(yè)，都會考慮進(jìn)入中國市場，其中處于二期臨床的受訪生物醫(yī)藥企業(yè)表現(xiàn)出的興趣最濃厚。

       2017年1月復(fù)星醫(yī)藥與KitePharma之間的合作被許多生物醫(yī)藥企業(yè)視為開創(chuàng)性的交易：復(fù)星醫(yī)藥支付的首付款高達(dá)4000萬美元，還額外投資了2000萬美元用于支持臨床開發(fā)，同時，復(fù)星還將支付3500萬美元的商業(yè)里程碑款及產(chǎn)品銷售提成。

       此次交易和一些其他業(yè)內(nèi)知名的交易再一次證明，中國是一個高增長和高價值的市場。

       鑒于整個中國市場的規(guī)模，生物醫(yī)藥企業(yè)有時會被董事會要求制定中國戰(zhàn)略。如果管理團(tuán)隊具有國際市場經(jīng)驗，他們就更有可能積極主動地去考慮中國市場。

       而小型或處于開發(fā)階段的生物醫(yī)藥企業(yè)通常專注于當(dāng)前的臨床開發(fā)項目，并沒有精力或意識去思考下一個重要里程碑后的事情，更不用說考慮進(jìn)入中國或亞洲市場了。

       在這種情況下，中國的生物醫(yī)藥企業(yè)、投資者或商業(yè)顧問往往會主動尋找合作伙伴或項目。全球三分之二的生物醫(yī)藥企業(yè)曾收到過來自中國企業(yè)的接洽。

       多項政策鼓勵生物醫(yī)藥創(chuàng)新

       中國政府一直致力于為創(chuàng)新型生物醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展創(chuàng)造良好的環(huán)境。在過去十年中，中國已經(jīng)啟動了一系列計劃，旨在建立一個能有效支持創(chuàng)新型醫(yī)療健康產(chǎn)品開發(fā)的生態(tài)系統(tǒng)。這些計劃包括：

       第一，吸引海外優(yōu)秀華人回國發(fā)展機(jī)制，比如海外高層次人才引進(jìn)計劃，即“千人計劃”；

       第二，為全球領(lǐng)先的研發(fā)項目提供資金，比如承諾對精準(zhǔn)醫(yī)療項目的資助超過美國聯(lián)邦政府水平：

       第三，改革監(jiān)管制度，為市場迫切需要或本土開發(fā)的醫(yī)療創(chuàng)新加速市場準(zhǔn)入；

       第四，加大審批投入，以縮短和規(guī)范備受詬病的中國醫(yī)藥產(chǎn)品上市審批時間，比如目前藥品審評中心評審專家已達(dá)2013年3~4倍。

       2017年6月，中國開始對其臨床試驗和藥品注冊技術(shù)進(jìn)行了一系列的重大改革，以符合國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）的要求。

       由于這些改革將會降低產(chǎn)品進(jìn)入中國所需的成本和時間，因此被廣泛認(rèn)為是中國政府鼓勵國際合作的一個標(biāo)志。這些改革也將更好地幫助中國企業(yè)為其未來參與國際競爭做準(zhǔn)備。

       最重要的是，中國國務(wù)院于2015年推出了“中國制造2025”的計劃，旨在提高中國的創(chuàng)新速度以及制造業(yè)水平。

       “中國制造2025”計劃確定了十大戰(zhàn)略性發(fā)展領(lǐng)域作為政府持續(xù)支持的重點(diǎn)，其中包含生物醫(yī)藥及高性能醫(yī)療器械行業(yè)。中國希望通過該政策鼓勵重點(diǎn)領(lǐng)域的國產(chǎn)創(chuàng)新，相關(guān)的地方政策和舉措也有望獲得中央政府高層的支持。

       跨國生物企業(yè)布局中國的四大模式

       中國政府已經(jīng)設(shè)定了遠(yuǎn)大目標(biāo)，但中國在數(shù)字醫(yī)療及腫瘤免疫領(lǐng)域創(chuàng)新方面的競爭力仍未達(dá)到理想狀態(tài)。隨著中國富裕水平的提升，急切的患者越來越多地開始尋求高端醫(yī)療產(chǎn)品。

       2016至2017年，中國的境外投資支出與五年前相比幾乎翻了一番。這為國際生物醫(yī)藥企業(yè)將自己塑造成中國患者可靠和值得信賴的合作伙伴、填補(bǔ)中國市場空白，提供了巨大的機(jī)會。

       雖然國際生物醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)入中國和亞洲市場的方式多種多樣，但大多數(shù)企業(yè)首先考慮的方式均為合作模式。較大的或較成熟的企業(yè)能有實力直接在中國建立實體開展業(yè)務(wù)。

       而較小的企業(yè)可能只把中國和亞洲視為資金來源，或錦上添花的機(jī)會。因此，他們通常會選擇對外授權(quán)的方式，將其產(chǎn)品的經(jīng)營權(quán)授權(quán)給合作伙伴。

       目前，國際生物藥企的市場進(jìn)入戰(zhàn)略大致可分為四類，每一類都有自己的優(yōu)勢和可能面臨的挑戰(zhàn)。

       第一類是收購。收購是一種快速進(jìn)入亞洲市場的方式。收購方甫一進(jìn)入市場就擁有了成熟的基礎(chǔ)設(shè)施、供應(yīng)鏈和現(xiàn)成的商業(yè)化產(chǎn)品。梯瓦（Teva）、路平（Lupin）在內(nèi)的許多國際仿制藥企業(yè)都選擇了收購日本仿制藥廠商以擴(kuò)大他們在亞洲市場的業(yè)務(wù)。

       2017年，澳大利亞制藥公司杰特貝林（CSL Behring）收購了中國血液制品企業(yè)武漢瑞德80%的股份，由此擴(kuò)大其中國市場業(yè)務(wù)。

       第二類是綠地投資。若企業(yè)已下定決心要在中國和亞洲市場身體力行，那設(shè)立一個全新的子公司不失是一個合適的選擇。前期投入未必是很大的，企業(yè)完全可以考慮與注冊專家或CRO合作來完成研發(fā)和注冊工作。

       當(dāng)然，企業(yè)也可以在做了基本的準(zhǔn)備后，再來考慮收購和合資的選項。美國企業(yè)琺博進(jìn)（FibroGen）和吉利德（Gilead）以及日本企業(yè)大鵬制藥（Taiho）就是采用了該方式進(jìn)入中國市場。

       第三類是合資。對那些即將步入跨國商業(yè)化藥企行列的生物制藥企業(yè)來說，建立一個合資企業(yè)是他們最?？紤]的選項。這些企業(yè)既希望在其中國和亞洲業(yè)務(wù)中保持一定的決策權(quán)，但又對自己要遠(yuǎn)涉重洋在一個文化迥異的環(huán)境下管理業(yè)務(wù)缺乏信心。

       對這些企業(yè)的決策層來說，找到一個深諳本地市場的合資對象，不失為一個更省心的選擇。當(dāng)然，合資企業(yè)要取得成功，建立雙方互信是首要條件，同時也要做好充分準(zhǔn)備來應(yīng)對溝通障礙和文化差異帶來的挑戰(zhàn)。

       Kite（被吉利德收購）和Juno（被新基收購）均選擇在中國成立合資企業(yè)，分別在2017年和2016年與復(fù)星醫(yī)藥和藥明康德達(dá)成合作。

       第四，對外授權(quán)。創(chuàng)業(yè)型藥企的興起促進(jìn)了中國和亞洲市場對外授權(quán)業(yè)務(wù)的繁榮。亞獅康、歌禮、基石和康城等企業(yè)的興起使得國際企業(yè)可以通過對外授權(quán)的方式開發(fā)產(chǎn)品實現(xiàn)在中國的商業(yè)化。

       跨國生物企業(yè)布局中國市場的挑戰(zhàn)

       中國的患者和醫(yī)生的需求與其他國家相比有很大不同，比如患者的支付能力有限，醫(yī)療資源也有限，因此也造成了中國市場對昂貴創(chuàng)新治療方案的接受程度參差不齊。這些差異使得在美國和歐盟等發(fā)達(dá)市場具有價值的醫(yī)療創(chuàng)新成果仍有可能在中國夭折或失敗。

       中國的醫(yī)療健康創(chuàng)新往往側(cè)重于開發(fā)高性價比的產(chǎn)品，即在質(zhì)量滿足基本要求的情況下提供一個最經(jīng)濟(jì)的產(chǎn)品。

       盡管中國市場依然復(fù)雜，但許多長久以來存在的障礙正在被消除，比如冗長的產(chǎn)品注冊時間、定價及報銷的不確定性等。

       國際生物醫(yī)藥企業(yè)不論是創(chuàng)業(yè)型企業(yè)還是成熟的藥企對于中國市場的看法都在轉(zhuǎn)變，從“我應(yīng)該考慮進(jìn)入中國嗎？”逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;我應(yīng)該何時以及如何進(jìn)入中國？”

       這樣的熱潮，對中國生物制藥企業(yè)來說，有競爭的挑戰(zhàn)，但更多的是提升自身能力的機(jī)遇。

       目前，跨國生物制藥企業(yè)對合作伙伴關(guān)鍵選擇標(biāo)準(zhǔn)主要包括以下四個方面：

       第一，前期付款能力:對處于研發(fā)階段的生物醫(yī)藥企業(yè)而言，獲得資金支持往往是最重要的。預(yù)付款項的注入保證生物醫(yī)藥企業(yè)能順利進(jìn)行后期試驗，也代表了對其技術(shù)的認(rèn)可。

       第二，臨床試驗?zāi)芰?鑒于藥品在日本和中國注冊均需要完成3期臨床試驗，因此，臨床試驗?zāi)芰完P(guān)鍵意見領(lǐng)袖的關(guān)系對于創(chuàng)新型企業(yè)尤為重要。這也對合作伙伴在治療領(lǐng)域的專業(yè)經(jīng)驗方面提出了考驗。

       第三，商業(yè)能力:合作伙伴需要通過醫(yī)院覆蓋、市場準(zhǔn)入和市場定位等方面展示其商業(yè)能力。比如，擁有合理的醫(yī)院覆蓋率，一家中國的大藥企必須在20000家醫(yī)院中滲透進(jìn)2000家三甲醫(yī)院。

       第四，知識產(chǎn)權(quán)保護(hù):知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)仍然是國際生物醫(yī)藥企業(yè)的主要顧慮，也通常是選擇新興市場的關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)。如果沒有行之有效的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)措施，國際生物醫(yī)藥企業(yè)可能會選擇不進(jìn)入中國或其他知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)記錄較差的亞洲市場。

       與此同時，跨國企業(yè)也開始意識到他們在中國所獲得的本土經(jīng)驗的價值所在。

       一位來自大型跨國藥企的業(yè)務(wù)發(fā)展總監(jiān)在接受有關(guān)中國授權(quán)機(jī)會的采訪時評論道：“國際生物醫(yī)藥企業(yè)在提到進(jìn)入中國市場時，自然首先會考慮中國本土企業(yè)作為候選人。但我們作為一家在中國深耕多年的公司，會比本土企業(yè)更有優(yōu)勢。例如，我們可以提供全球合作機(jī)會，這是中國本土企業(yè)無法提供的；我們有優(yōu)秀的本地市場準(zhǔn)入團(tuán)隊；我們的合規(guī)做得更好。因此，從這些層面考慮，我不認(rèn)為國際生物醫(yī)藥企業(yè)必須與本土合作伙伴合作，在華跨國藥企也可以是一個不錯的選擇。”

       事實上，跨國藥企憑借自身努力已經(jīng)在中國取得了一些成功。

       比如阿斯利康的肺癌藥物奧希替尼(商品名:泰瑞沙)僅用不到兩個月的時間就通過了中國藥監(jiān)局的審評，創(chuàng)造了史上最快的新藥申請 (NDA)速度的記錄。默沙東的9價宮頸癌**(商品名:佳達(dá)修，GARDASIL9)在短短9天內(nèi)就獲得了中國藥監(jiān)局的批準(zhǔn)，創(chuàng)造了史上最快的有條件批準(zhǔn)上市速度。

       自2016年3月至2017年12月，中國藥監(jiān)局將 260個創(chuàng)新藥物納入了加速審評流程，其中99 個(38%)來自國際藥企。

       現(xiàn)任Auransa公司業(yè)務(wù)發(fā)展高級副總裁Andrew Wong在中美生物醫(yī)藥合作談判方面具有豐富的經(jīng)驗，此前，他曾擔(dān)任賽生藥業(yè)(SciClone Pharmaceuticals) 的業(yè)務(wù)發(fā)展副總裁。Andrew就西方生物醫(yī)藥企業(yè)對中國交易的預(yù)期和擔(dān)憂發(fā)表了以下見解：“雖然從整體上來看，中國市場正受到日益廣泛的關(guān)注，但相對于美國、歐盟和日本這些歷來就具有較高價值的市場來說，中國優(yōu)先權(quán)相對靠后。”

       但是，每一個合作項目都是不同的，取決于合作雙方的具體目標(biāo)和需求。Andrew Wong表示，這些目標(biāo)往往存在差異。“例如，美方希望獲得可觀的首付款，而中方更傾向于將大額資金放在后期支付，以規(guī)避可能出現(xiàn)的注冊延遲、招標(biāo)、進(jìn)院、醫(yī)保等不確定因素帶來的風(fēng)險。”

       由于中方擔(dān)心美方主要是為了獲取短期的大量收入，所以長遠(yuǎn)合作常常會出現(xiàn)一些分歧。“如果能用長遠(yuǎn)的眼光來看待中國市場，那么他們可能更容易與中國的合作伙伴達(dá)成良好的合作關(guān)系。” Andrew Wong說道。