FDA指南再次聚焦數(shù)據(jù)完整性，同時正在加大對中國藥企的審查力度

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2018-12-21

2018年12月12日，F(xiàn)DA發(fā)布了行業(yè)指南《數(shù)據(jù)完整性和CGMP符合性問答》，再次強調(diào)數(shù)據(jù)完整性對CGMP合規(guī)的重要性。隨著越來越多的國內(nèi)藥企進入美國市場，F(xiàn)DA對中國藥企的審查力度也在逐步加強，與往年相比國內(nèi)藥企收到的警告信數(shù)量也大幅度增加，數(shù)據(jù)完整性對藥企生存愈加重要。

2018年12月12日，F(xiàn)DA發(fā)布了行業(yè)指南《數(shù)據(jù)完整性和CGMP符合性問答》，再次強調(diào)數(shù)據(jù)完整性對CGMP合規(guī)的重要性。隨著越來越多的國內(nèi)藥企進入美國市場，F(xiàn)DA對中國藥企的審查力度也在逐步加強，與往年相比國內(nèi)藥企收到的警告信數(shù)量也大幅度增加，數(shù)據(jù)完整性對藥企生存愈加重要。

2018年12月12日，F(xiàn)DA發(fā)布了行業(yè)指南《數(shù)據(jù)完整性和CGMP符合性問答》（《Data Integrity and Compliance With Drug CGMP Questions and Answers Guidance for Industry》），指導藥企建立更完善的體系以確保藥品的質(zhì)量。其中包括18個問題的解答，這些問題具體涉及到：

1） CGMP（Current Good Manufacturing Practice）記錄相關(guān)術(shù)語的定義；

2）在計算機系統(tǒng)上的CGMP數(shù)據(jù)的驗證和管理，電子數(shù)據(jù)及其備份，電子簽名；

3）空白記錄管理，數(shù)據(jù)審核，數(shù)據(jù)再處理及非正式處理，樣品檢測至合格。

同日，F(xiàn)DA局長Scott Gottlieb在一份聲明中再次強調(diào)了數(shù)據(jù)完整性的重要性， "不論什么情況下，數(shù)據(jù)完整性中的任何一個錯誤對于患者的安全性來講都是一個風險。當數(shù)據(jù)被人為的修改后，患者所接受的治療將不能保證安全性和有效性。"

數(shù)據(jù)完整性是指數(shù)據(jù)的完全性、一致性和準確性，這樣的的數(shù)據(jù)應當具有可歸屬性、清晰可辨性、即時被記錄性、原始性或真實有效副本性和準確性。FDA認為，不合適或不能勝任的程序和系統(tǒng)是藥企未能遵循CGMP數(shù)據(jù)完整性規(guī)定的根本原因，當然也有藥企存在欺騙性行為。

當FDA對藥企進行審查時當發(fā)現(xiàn)其CGMP違規(guī)時，F(xiàn)DA會根據(jù)違規(guī)的輕重發(fā)布警告信或進口禁令。在眾多的涉及CGMP違規(guī)而收到FDA警告信的案例中，數(shù)據(jù)完整性問題是根本原因，此外，收到FDA警告信預示著藥企將會遭受重大損失。

2018年11月6日和10月3日，F(xiàn)DA在分別公布給Surmasis Pharmaceutical和Hanlim Pharm的關(guān)于數(shù)據(jù)完整性違規(guī)的警告信中提到，F(xiàn)DA將會回收藥企的藥品或原料藥的生產(chǎn)許可，直到藥企糾正其CGMP違規(guī)行為并在FDA審查時符合CGMP。2018年4月，由于數(shù)據(jù)完整性問題Fresenius Kabi放棄了已經(jīng)簽定的對Akorn高達43億美元的收購。

警告信是FDA確保藥企生產(chǎn)過程中數(shù)據(jù)完整性強有力的手段。2017年FDA共發(fā)布了510封警告信，與2016年相比下降21.5，與2013年相比下降25%。從2014年到2017年，F(xiàn)DA發(fā)出警告信的數(shù)量在逐步減少，2017年達到。但是涉及數(shù)據(jù)完整性CGMP違規(guī)的警告信是卻在逐年增加，2017年達到35封，與2016年相比增加20%，說明FDA越來越重視藥企就數(shù)據(jù)完整性是否符合CGMP。

2013-2017年FDA發(fā)出警告信數(shù)量（上）和涉及數(shù)據(jù)完整性CGMP違規(guī)警告信數(shù)量（下）

（圖片來源于參考1）

近年來，越來越多的中國藥企選擇走出國門進入美國市場，據(jù)FDA統(tǒng)計美國市場80%的原料藥和40%的成品藥來自于國外，包含中國和印度，毫無疑問FDA對國內(nèi)藥企的CGMP合規(guī)性審查力度將會更大。

與往年相比，雖然大環(huán)境下FDA發(fā)出的警告信的數(shù)量卻呈下降趨勢，但是2016年和2017年國內(nèi)藥企收到FDA警告信的數(shù)量激增，且大部分是由于原料藥CGMP違規(guī)，如近日華海藥業(yè)收到的關(guān)于纈沙坦含有致癌物的警告信。

今后的幾年內(nèi)FDA還將繼續(xù)加強對國內(nèi)藥企的審查，一方面是因為國內(nèi)藥企正處于快速成長成熟的階段，藥企內(nèi)部監(jiān)管體系還在逐步完善；另一方面確保藥品的安全性和有效性一直是FDA堅持的準則。從近年來FDA發(fā)出的涉及數(shù)據(jù)完整性CGMP違規(guī)的警告信的增加及12月12日FDA發(fā)布的行業(yè)指南來看，F(xiàn)DA非常重視藥企的數(shù)據(jù)完整性，同樣這也將成為國內(nèi)藥企順利進駐美國市場的關(guān)鍵。

2012-2017年中國藥企收到FDA警告信的數(shù)量變化