日前，加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的研究人員在《Nature Medicine》上發(fā)表的一項重磅研究表明，使用遺傳學(xué)方法或者一種在研藥物抑制PD-L1蛋白的合成，在肝癌的小鼠模型中不但延緩了腫瘤的生長，而且成功阻斷了腫瘤逃避免疫反應(yīng)的能力。這項研究可能為治療肝癌帶來新的藥物開發(fā)策略。
肝細(xì)胞癌是世界上導(dǎo)致癌癥死亡的第二大原因，每年有接近60萬人因此去世。一旦癌癥轉(zhuǎn)移到其它器官，肝癌患者的5年生存率顯著下降，目前沒有什么靶向療法能夠緩解腫瘤的擴散。
癌癥免疫療法是癌癥治療領(lǐng)域的重大突破，這些療法利用機體的免疫系統(tǒng)來殺傷腫瘤細(xì)胞。免疫療法的一個關(guān)鍵是很多腫瘤通過表達(dá)免疫檢查點蛋白來逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。例如，侵襲性很強的肝癌細(xì)胞能夠表達(dá)PD-L1免疫檢查點蛋白，它與免疫細(xì)胞上的PD-1受體相結(jié)合，能夠抑制免疫反應(yīng)。
免疫檢查點抑制劑可以通過阻斷免疫檢查點蛋白的作用，讓免疫系統(tǒng)重新識別腫瘤細(xì)胞并且對它們進(jìn)攻。著名的Keytruda和Tecentriq都能夠阻斷PD-L1/PD-1信號通路。然而，這些療法對轉(zhuǎn)移性肝癌的療效并不令人滿意。UCSF學(xué)者們的想法是：與其在免疫檢查點蛋白產(chǎn)生后對它們的功能進(jìn)行抑制，我們能否一開始就抑制這些蛋白的生成？
UCSF的David Ruggero教授的課題組發(fā)現(xiàn)，一類侵襲性非常高的肝癌類型能夠加快蛋白轉(zhuǎn)譯的過程，從而提高細(xì)胞生成PD-L1蛋白的水平，讓它們更好地逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。為了抑制蛋白的轉(zhuǎn)譯過程，研究人員使用了由位于圣地亞哥的eFFECTOR Therapeutics公司開發(fā)的eFT508，這是一種能夠抑制核糖體與RNA結(jié)合的小分子藥物。他們發(fā)現(xiàn)，eFT508能夠?qū)⒛[瘤細(xì)胞的PD-L1蛋白水平減半，并且顯著提高攜帶這種腫瘤的小鼠的生存率。
目前，eFT508正在臨床2期試驗中接受檢驗，治療去勢抵抗性前列腺癌和對PD-1/PD-L1療法反應(yīng)不佳的實體瘤患者。eFFECTOR公司也與默沙東（MSD）公司達(dá)成合作，將進(jìn)行2期臨床試驗，檢測eFT508與Keytruda聯(lián)用，治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的療效。
我們期待這款在研新藥早日上市，為癌癥免疫療法的武器庫中再添利器。
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