（圖片來源于參考1）
2019年2月19日，Intercept公司研發(fā)的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新藥Ocaliva在一項III期試驗中達到主要終點；正當人們?yōu)镺caliva的成功感到高興時，2月21日，Intercept的股價遭遇接連下滑，投資者產(chǎn)生動搖，其主要原因是Ocaliva不容忽視的副作用以及NASH市場的不確定性，作為第一個吃"螃蟹"的人并不順利。
NASH是非酒精性脂肪肝的一種極端發(fā)展形式，可導致晚期肝 臟纖維化、肝硬化、肝衰竭及肝 臟腫瘤的產(chǎn)生，目前尚無獲批療法治療NASH。據(jù)估計，美國大約有3000萬NASH患者，NASH市場至少達到350億美元。
2019年2月19日，Intercept公司宣布，其NASH新藥Ocaliva（奧貝膽酸，Obeticholic Acid）III期試驗REGENERATE達到主要終點，與安慰劑相比，高劑量Ocaliva（25 mg）可顯著改善患者肝 臟纖維化（23.1% vs 11.9%）。
III期試驗REGENERATE數(shù)據(jù)（圖片來源于參考2）
Intercept預計在2019年下半年向FDA和EMA遞交新藥上市申請，Ocaliva或?qū)⒊蔀槭卓钪委烴ASH的藥物。2019年2月19日，Intercept股價上漲到每股132美元。然而，2019年2月20日，Intercept股價便出現(xiàn)階梯性下滑。
究其原因，Intercept股價下滑主要是Ocaliva副作用嚴重的結(jié)果。2月19日，SVB Leerink對Ocaliva的評價為"表現(xiàn)平平"。再者，2月21日，另外一家投資銀行更是對Ocaliva的副作用充滿顧慮，認為III期臨床試驗REGENERATE"表現(xiàn)不佳"。
III期臨床試驗REGENERATE中，51%的接受25mg/日Ocaliva治療的NASH患者報告了搔癢副作用（具有劑量依賴性，安慰劑組為19%），并且25mg Ocaliva組3%的患者出現(xiàn)肝膽事件，這有可能使Ocaliva加上黑框警告。
"Ocaliva盡管在臨床試驗中獲得成功，但由于其伴隨著搔癢和脂肪增加的副作用以及較低的療效，Ocaliva的順利上市銷售還存在挑戰(zhàn)。"來自SVB Leerink的Pasha Sarraf在2月21日提到。
Intercept也意識到Ocaliva的副作用會成為影響其銷售額的阻礙，其計劃與FDA就Ocaliva劑量進行討論，以緩和搔癢副作用，近期其股價的下滑證實了Intercept的擔憂。
Ocaliva是目前唯一一個被FDA授予治療伴有肝纖維化NASH的突破性療法，并且極大可能成為首款進入NASH市場的新藥。作為第一個吃"螃蟹"的公司，雖然NASH市場容量超過350億美元，但Ocaliva表現(xiàn)平平的療效及較高的副作用發(fā)生機率，使得投資者不得不擔憂Ocaliva上市后患者對其的接受度。
外界的競爭也將影響Ocaliva未來的銷售額，眾多NASH新藥研發(fā)公司中，有3家公司可以對Intercept產(chǎn)生競爭壓力，分別為Gilead（Selonsertib）、Genfit（Elafibranor）和Allergan（Cenicriviroc），其在研新藥均處于III期臨床階段。2019年2月12日，Gilead研發(fā)的ASK1抑制劑Selonsertib的一項III期臨床試驗STELLAR-4錯失主要終點，其只能期待另一項III期研發(fā)STELLAR-3獲得優(yōu)秀數(shù)據(jù)，如果一切順利Selonsertib可能在2020年獲批上市。Elafibranor和Cenicriviroc的III期臨床數(shù)據(jù)分別在2019年年未和2020年9月宣布。
表1 主要NASH新藥的III期臨床研究
參考來源：
1. Intercept stock drop reflects the high bar set for NASH drugs；
2. Intercept Announces Positive Topline Results from Pivotal Phase 3 REGENERATE Study of Obeticholic Acid in Patients with Liver Fibrosis Due to NASH；
3. At JPM, the NASH flood gates start to crack。
作者簡介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動態(tài)以及研究進展，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。
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