三陰性乳腺癌免疫療法獲批

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來(lái)源：醫(yī)谷

2019-03-11

近日，美國(guó)食品和藥物管理局優(yōu)先通過(guò)了羅氏旗下GENETECH公司研發(fā)的PD-L1單抗藥物阿特珠單抗聯(lián)合化療一線治療無(wú)法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1陽(yáng)性的三陰性乳腺癌的評(píng)審，這也是三陰性乳腺癌首個(gè)獲批的免疫療法。

近日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）優(yōu)先通過(guò)了羅氏旗下GENETECH公司研發(fā)的PD-L1單抗藥物阿特珠單抗（Atezolizumab）聯(lián)合化療一線治療無(wú)法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1陽(yáng)性的三陰性乳腺癌（TNBC）的評(píng)審，這也是三陰性乳腺癌首個(gè)獲批的免疫療法。

需要特別指出的是，這一療法要求患者的腫瘤PD-L1表達(dá)是陽(yáng)性，而PD-L1的表達(dá)情況需由FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷設(shè)備VENTANA PD-L1 （SP142）進(jìn)行檢測(cè)。

三陰性乳腺癌（Triple Negtive Breast Cancer，TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體（HER2）均陰性的一種特殊類型乳腺癌。TNBC約占所有乳腺癌的15%，因缺乏內(nèi)分泌及抗HER2治療的靶點(diǎn)，一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括單藥紫衫類或蒽環(huán)類化療，目前尚無(wú)針對(duì)性的靶向治療方案，不過(guò)，研究人員經(jīng)發(fā)現(xiàn)，三陰乳腺癌也會(huì)表達(dá)PD-L1，干擾免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的識(shí)別能力，這表明PD-L1抑制劑可能對(duì)三陰乳腺癌有效，根據(jù)美國(guó)乳腺癌基金會(huì)的統(tǒng)計(jì)顯示，在三陰性乳腺癌的患者中，約有五分之一表達(dá)PD-L1，因此，針對(duì)三陰乳腺癌的免疫療法應(yīng)運(yùn)而生。

據(jù) 了解，Atezolizumab是一種單克隆抗體，用于與腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞上表達(dá)的PD-L1蛋白結(jié)合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過(guò)抑制PD-L1，Atezolizumab可以激活T細(xì)胞。截至目前，Atezolizumab已經(jīng)在歐盟，美國(guó)等80多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)用于先前治療過(guò)的轉(zhuǎn)移性NSCLC和某些類型的未治療或先前治療的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）。

此次Atezolizumab的獲批是基于一項(xiàng)名為IMpassion130的試驗(yàn)，該試驗(yàn)納入了902名不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，她們之前沒(méi)有接受過(guò)化療。這些患者被隨機(jī)分為2組，一組接受Atezolizumab+化療，一組接受安慰劑+化療。

最終結(jié)果顯示，Atezolizumab顯著降低了疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，在意向治療（ITT）人群中，與安慰劑相比，atezolizumab顯著降低了疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)（無(wú)進(jìn)展生存期； PFS）（中位PFS = 7.2對(duì)5.5個(gè)月；風(fēng)險(xiǎn)比[HR] = 0.80 ，95％置信區(qū)間[CI]，0.69-0.92，P = .0025）。

同時(shí)，Atezolizumab還改善了中位總生存期（OS），但在中期分析時(shí)未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異（21.3對(duì)17.6個(gè)月； HR = 0.84,95％CI，0.69-1.02，P = .0840）。

在副作用方面，Atezolizumab組最常見(jiàn)的副作用為脫發(fā)、周圍神經(jīng)病變、疲勞、惡心、腹瀉、貧血、便秘、咳嗽、頭痛、食欲減退等。

另?yè)?jù)最新消息，Atezolizumab目前在國(guó)內(nèi)也已經(jīng)提交申請(qǐng)，申請(qǐng)的首個(gè)適應(yīng)癥是肺癌，國(guó)內(nèi)患者有望在下半年就可以用到這個(gè)藥物。

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