自2019年年初BMS宣布740億收購(gòu)新基后，業(yè)內(nèi)就傳出BMS大股東反對(duì)的消息，其主要顧慮是新基多數(shù)產(chǎn)品面臨專利懸崖，主要為占新基60%營(yíng)業(yè)額的Revlimid；面對(duì)外界的疑惑，BMS也是陳列證據(jù)，明確收購(gòu)新基的收益，認(rèn)為這是BMS的選擇，其最終結(jié)果如何將在4月12日舉行的股東特別會(huì)議揭曉。

       背景

       2019年1月，BMS（Bristol-Myers Squibb）宣布740億美元收購(gòu)新基（Celgene），新基豐富的研發(fā)管線與其本身的研發(fā)管線形成互補(bǔ)，彌補(bǔ)Opdivo的失利，逐漸贏回競(jìng)爭(zhēng)力。

       新基豐富的研發(fā)管線中，有幾款最為引人關(guān)注，如治療大B細(xì)胞淋巴瘤的JCAR017和治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）的bb2121，新基通過(guò)收購(gòu)Juno獲得CAR-T的門(mén)票，而B(niǎo)MS通過(guò)收購(gòu)新基獲得CAR-T的門(mén)票；新基與Acceleron聯(lián)合開(kāi)發(fā)的"first-in-class"血紅細(xì)胞成熟劑Luspatercept；治療多發(fā)性硬化癥的S1P受體激動(dòng)劑Ozanimod，預(yù)計(jì)近期向FDA遞交上市申請(qǐng)；從Impact獲得的JAK2蛋白激酶抑制劑Fedratinib，用于骨髓纖維化的治療。

       （來(lái)源對(duì)參考2）

       未來(lái)兩年內(nèi)，上面的5個(gè)在研療法將有可能上市，預(yù)計(jì)會(huì)為BMS帶來(lái)超百億美元的潛在收益。另外，Revlimid（來(lái)那度胺）也是BMS的主要目標(biāo)，這款產(chǎn)品占新基60%的銷(xiāo)售收入，2018年Revlimid的全球銷(xiāo)售額達(dá)96億美元。

       面臨來(lái)自股東的反對(duì)

       2019年2月27日，擁有BMS約8％股權(quán)的惠靈頓管理公司公開(kāi)反對(duì)BMS收購(gòu)新基，稱收購(gòu)新基不符合BMS多領(lǐng)域發(fā)展的初衷，與其他方案相比股東需要承擔(dān)更多的風(fēng)險(xiǎn)。

       隨后，BMS的另一股東Starboard Value也站出來(lái)表示反對(duì)，并列出6條詳細(xì)的原因：

       1） 新基的資產(chǎn)將要迎來(lái)的專利懸崖，即占公司60%以上銷(xiāo)售額的Revlimid；

       2） 新基的研發(fā)管線充滿風(fēng)險(xiǎn)，需要更多的研發(fā)投入；

       3） 對(duì)新基的收購(gòu)過(guò)于匆忙，有欠考慮；

       4） BMS對(duì)收購(gòu)新基后產(chǎn)品、研發(fā)管線的互補(bǔ)行分析存在誤解；

       5） BMS具有更好的選擇，或采用業(yè)務(wù)更集中、低風(fēng)險(xiǎn)策略，或成為收購(gòu)的潛在目標(biāo)。

       在提到新基專利懸崖問(wèn)題時(shí)，Starboard引證小分子要比生物大分子更易受低價(jià)仿制藥的侵蝕。而新基的核心產(chǎn)品，Revlimid就是一款小分子藥物，其到2022年就要面臨仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，而且越來(lái)越多的藥廠開(kāi)始Revlimid仿制藥的開(kāi)發(fā)，或許2022年前Revlimid就要面臨仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，或許2022年后Revlimid的銷(xiāo)售額將會(huì)出現(xiàn)驚人的下降。

       對(duì)于收購(gòu)新基獲得的5款在研療法，JCAR017、bb2121、Luspatercept、Ozanimod和Fedratinib，Starboard認(rèn)為BMS對(duì)它們上市的預(yù)計(jì)銷(xiāo)售額期望太高，"按照華爾街對(duì)這5款產(chǎn)品的預(yù)測(cè)銷(xiāo)售計(jì)算，才能符合BMS展現(xiàn)的數(shù)據(jù)"。

       （來(lái)源于參考3）

       BMS收購(gòu)新基拿到了CAR-T療法的門(mén)票，但Starboard并不看好新基的CAR-T在研產(chǎn)品JCAR017和bb2121，畢竟已經(jīng)獲批的Kymirah和Yescarta在市場(chǎng)的發(fā)現(xiàn)令人失望，安全性、成本、運(yùn)輸?shù)葐?wèn)題嚴(yán)重限制了CAR-T產(chǎn)品的銷(xiāo)售。

       Starboard提議，在2019年4月12日舉行的股東特別會(huì)議上對(duì)此次收購(gòu)進(jìn)行投票表決。

       BMS的回應(yīng)

       2019年2月28日，BMS發(fā)表聲明回應(yīng)股東Starboard的反對(duì)，認(rèn)為收購(gòu)新基是BMS最適合的發(fā)展方向，并列舉4個(gè)具體收益：

       1、BMS已經(jīng)連續(xù)10年實(shí)現(xiàn)了持續(xù)增長(zhǎng)，與新基的結(jié)合將創(chuàng)造一個(gè)規(guī)模領(lǐng)先的生物制藥企業(yè)；

       2、合并后，BMS豐富的短、中、長(zhǎng)期研發(fā)管線將持續(xù)創(chuàng)造價(jià)值，且有望在不久的將來(lái)推出6種具有市場(chǎng)的新藥；

       3、到2025年，憑借更多元化的資產(chǎn)，BMS將形成"產(chǎn)出-投入"的良性循環(huán)，繼續(xù)引領(lǐng)腫瘤藥物的研發(fā)；

       4、交易完成后的3年內(nèi)，公司預(yù)計(jì)將產(chǎn)生的自由現(xiàn)金流約450億美元，這將幫助公司快速減少債務(wù)，預(yù)計(jì)到2022年，該合并將實(shí)現(xiàn)約25億美元的合并成本協(xié)同效應(yīng)。

       對(duì)于Starboard特別提到的Revlimid專利到期問(wèn)題，BMS已經(jīng)做過(guò)詳細(xì)的評(píng)估，認(rèn)為也是可以接受的。Revlimid在美國(guó)的專利期已經(jīng)延長(zhǎng)到2026年1月31日，意味著7年后，Revlimid的仿制藥才能全面放開(kāi)。另外，根據(jù)新基與Natco的協(xié)議，自2022年3月開(kāi)始，Natco可以進(jìn)行有限數(shù)量的Revlimid仿制藥銷(xiāo)售，使Revlimid的銷(xiāo)售額下降有一個(gè)過(guò)渡期。

       （來(lái)源對(duì)參考2）

       近況之Ozanimod和Revlimid的專利糾紛

       Ozanimod是BMS收購(gòu)新基獲得的重要在研療法之一，2018年2月因?yàn)榉桥R床數(shù)據(jù)不足而被FDA拒絕審查，新基計(jì)劃3月低再次向FDA遞交上市申請(qǐng)，目前已經(jīng)向EMA遞交申請(qǐng)。

       然而近日，瑞信（Credit Suisse）分析師發(fā)現(xiàn)專利成為Ozanimod上市的又一阻礙。瑞信發(fā)現(xiàn)，諾華（Novartis）擁有Ozanimod類S1P調(diào)節(jié)劑的一項(xiàng)關(guān)鍵專利，其涵蓋到Ozanimod的劑量滴定。瑞信提到，"這是Ozanimod產(chǎn)品系列的一個(gè)關(guān)鍵組成部分，其3個(gè)臨床適應(yīng)癥都需要?jiǎng)┝康味ā?quot;關(guān)于Ozanimod潛在的專利問(wèn)題最終以"BMS有能力解決"結(jié)束。

       2019年3月14日，新基在Revlimid的專利糾紛中取得一場(chǎng)勝利，美國(guó)專利審判和上訴委員會(huì)（PTAB）拒絕仿制藥廠Alvogen提出的對(duì)Revlimid的專利訴訟，新基的股價(jià)也因此上漲1.5%。

       此前，印度制藥廠Dr. Reddy's也針對(duì)Revlimid的3項(xiàng)專利發(fā)起過(guò)挑戰(zhàn)，意圖使其仿制藥2026年前就可以提前上市，然而一人月前美國(guó)專利商標(biāo)局判定Dr. Reddy's的專利挑戰(zhàn)無(wú)效。

       新基成功擊敗兩次針對(duì)Revlimid的專利挑戰(zhàn)，為BMS收購(gòu)新基添加了不少分?jǐn)?shù)。BMS對(duì)于收購(gòu)新基也表現(xiàn)出格外的堅(jiān)定，CEO Giovanni Caforio面對(duì)質(zhì)疑時(shí)提到，"BMS收購(gòu)新基并不是因?yàn)樾禄梢员皇召?gòu)"，"BMS沒(méi)有準(zhǔn)備計(jì)劃B"，"目前最主要是成功收購(gòu)新基"。2017年就有報(bào)道稱BMS成為藥企的收購(gòu)目標(biāo)，但Giovanni Caforio對(duì)于Starboard提及的"被收購(gòu)"的選擇項(xiàng)不予考慮，認(rèn)為新基是BMS的選擇。

       2019年開(kāi)年的收購(gòu)案將會(huì)以什么方式結(jié)束，4月12日的股東特別會(huì)議將會(huì)進(jìn)行投票表決，或成功，或失敗。

       參考來(lái)源：

       1.Celgene dodges Alvogen bid to overturn Revlimid patent

       2.BMS和Celgene官網(wǎng)

       3.A LETTER TO THE SHAREHOLDERS OF BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

       作者簡(jiǎn)介：知行，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。

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