肝細(xì)胞Notch的激活可導(dǎo)致非酒精性脂肪型肝炎進(jìn)展為肝纖維化

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來(lái)源：醫(yī)谷

2019-04-01

近日，來(lái)自美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的Changyu Zhu教授研究團(tuán)隊(duì)的關(guān)于非酒精性脂肪型肝炎（NASH）導(dǎo)致的肝臟纖維化的研究成果發(fā)表在Science雜志子刊Science Translational Medicine雜志上

近日，來(lái)自美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的Changyu Zhu教授研究團(tuán)隊(duì)的關(guān)于非酒精性脂肪型肝炎（NASH）導(dǎo)致的肝臟纖維化的研究成果發(fā)表在Science雜志子刊Science Translational Medicine雜志上，The new England journal of medicine雜志并對(duì)該研究成果進(jìn)行了述評(píng)。

該研究發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞內(nèi)Notch的活性與NASH患者的病情嚴(yán)重程度及治療反應(yīng)有密切關(guān)系，并且在小鼠NASH與肝纖維化動(dòng)物模型中也觀察到了相似的情況。肝細(xì)胞特異性Notch功能失活的小鼠模型中NASH相關(guān)的肝纖維化程度明顯減輕，而增強(qiáng)肝細(xì)胞中Notch的活性可通過(guò)增加肝細(xì)胞骨橋蛋白（Osteopontin）的表達(dá)和分泌誘導(dǎo)正常飼料與NASH飼料喂養(yǎng)的小鼠肝纖維化形成。此外，該團(tuán)隊(duì)還研發(fā)出一種Notch抑制劑——Nicastrin反義寡核苷酸，該抑制劑可以明顯減輕NASH飼料喂養(yǎng)小鼠的肝臟纖維化程度。綜上，研究團(tuán)隊(duì)得出如下結(jié)論：肝細(xì)胞Notch的活性有望成為NASH相關(guān)肝纖維化治療與預(yù)防的重要靶點(diǎn)。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是當(dāng)今最常見(jiàn)的肝臟慢性疾病，其疾病譜包括單純性脂肪肝、NASH、脂肪性肝纖維化及肝硬化，部分脂肪性肝纖維化及肝硬化患者甚至有可能進(jìn)展為肝細(xì)胞肝癌，肝臟纖維化是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者發(fā)病和死亡的主要決定因素，但由于對(duì)其致病機(jī)制的理解不透徹，目前尚無(wú)相關(guān)藥物得到批準(zhǔn)應(yīng)用。以上研究成果對(duì)于NAFLD的治療與預(yù)防具有重要的臨床意義。

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