70%患者腫瘤縮小神經(jīng)纖維瘤新藥獲FDA突破性療法認定

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來源：藥明康德

2019-04-02

阿利斯康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）宣布，其聯(lián)合開發(fā)的在研藥物selumetinib獲得了FDA頒發(fā)的突破性療法認定，用于治療3歲以上的1型神經(jīng)纖維瘤?。╪eurofibromatosis，NF）患者，他們攜帶有表現(xiàn)出癥狀和/或進行性，不能通過手術治療的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）。

發(fā)病率約為每3.4萬名新生兒中1例的1型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1），是一種罕見，不可治愈的遺傳性疾病。NF1是因為合成神經(jīng)纖維瘤蛋白（neurofibromin）的NF1基因發(fā)生突變引起的。該基因突變可擾亂RAS/MAPK信號通路(RAS-RAF-MEK-ERK)，進而導致腫瘤的生長。NF1的癥狀包括皮膚上和皮下的軟塊（皮膚神經(jīng)纖維瘤），皮膚色素沉積（被稱為“咖啡狀斑點”）。在20-50％的NF1患者中，腫瘤在神經(jīng)鞘上發(fā)展，導致PN。這些PNs可導致疼痛，運動功能障礙，氣道功能障礙，腸/膀胱功能障礙和毀容，并有可能轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒酝庵苌窠?jīng)鞘瘤（MPNST）。

MEK是RAS/MAPK信號通路中的關鍵蛋白激酶。Selumetinib能夠選擇性地抑制MEK1和MEK2，從而讓失調(diào)的信號通路恢復正常，進而緩解兒童NF1患者的病情。此前，selumetinib分別得到FDA和EMA頒發(fā)的孤兒藥資格，用于治療NF1。

Selumetinib的分子結(jié)構式（圖片來源：Anypodetos [CC0]）

本次突破性療法認定的頒發(fā)是基于selumetinib在2期SPRINT試驗中所展示的治療NF1相關PN的有效性和安全性。在1期和2期試驗中，分別有71%和72%的患者出現(xiàn)了部分緩解，他們的腫瘤體積縮小幅度超過20%，這些數(shù)據(jù)顯示了selumetinib療效的可重復性。此外截止至2018年，大部分患者的臨床緩解的持續(xù)時間都超過了半年。

默沙東研究實驗室的首席醫(yī)學官、高級副總裁兼全球臨床開發(fā)負責人Roy Baynes博士表示：“本次突破性療法認定是對selumetinib研發(fā)進程的一次肯定，說明selumetinib有可能獲得加速審評。我們期待盡早將這款藥物帶給NF1患者。”

阿利斯康腫瘤學執(zhí)行副總裁José Baselga博士說：“Selumetinib展現(xiàn)了對NF1相關的PN的治療前景，這是一種罕見且使人衰弱的疾病，而且迄今尚未獲批療法。本次突破性療法認定彰顯了對這些患者的重大未滿足需求的關注和對selumetinib作為潛在療法的信心。”

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