長期HIV病毒抑制 GSK雙藥復方Juluca公布3年數據

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-04-04

ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發(fā)公司。

ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發(fā)公司。近日，該公司在英國艾滋病協(xié)會（BHIVA）第25屆年會上公布了二合一HIV復方新藥Juluca（dolutegravir/rilpivirine）III期SWORD臨床項目的3年數據。研究結果證實，Juluca在治療病毒學抑制的HIV成人患者中具有長期持久的療效和耐受性。

作為一種二合一復方單片，Juluca是獲得監(jiān)管批準的首個兩種藥物的完整方案，其中dolutegravir是一種HIV整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI），rilpivirine是一種非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）。目前，該藥已獲美國、歐盟及其他國家批準，作為一種維持治療藥物，用于已實現病毒抑制的HIV-1成人感染者的長期治療。

來自該項目兩個III期臨床研究[SWORD-1（NCT02429791）、SWORD-2（NCT02422797）]的匯總數據如下：

——病毒學抑制率：在早期轉換組（early switch arm，n=513）中，即接受其當前三藥或四藥抗逆轉錄病毒方案實現病毒學抑制的患者從第0周開始轉換至Juluca治療，數據顯示，至治療第148周，有84%的患者（n=432）維持病毒學抑制（HIV-1載量＜50c/mL）。

在后期轉換組（late switch arm，n=477）中，即接受三藥或四藥抗逆轉錄病毒方案實現病毒學抑制的患者繼續(xù)接受其當前方案直至第52周、之后轉換至Juluca治療，數據顯示，至治療第148周，該組患者中的病毒學抑制率（90%，n=428）與早期轉換組在治療第100周的結果（89%，n=456）具有可比性。

——安全性：在SWORD項目的148周內，接受Juluca治療的研究患者群體中，確認的病毒學退出率較低（1%；11/990）。藥物相關2-4級不良事件發(fā)生在5%（47/990）的患者中，不良事件導致6%（61/990）的患者停藥。

——骨骼生物標志物：治療148周期間，整個研究患者群體的骨骼生物標志物均表現出改善，包括：1）骨骼特異性堿性磷酸酶相對基線的變化，早期轉換組為-3.4μg/mmol（n=432），晚期轉換組為-3.5μg/mmol（n=433）；2）骨鈣素相對基線的變化，早期轉換組為-4.9μg/mmol（n=431），晚期轉換組為-4.8μg/mmol（n=433）；3）I型前膠原氨基末端前肽相對基線的變化，早期轉換組為-4.2μg/mmol（n=431），晚期轉換組為-7.3μg/mmol（n=431）；4）I型前膠原C末端肽相對基線的變化，早期轉換組為-0.1μg/mmol（n=433），晚期轉換組為-0.1μg/mmol （n=431）。

——腎臟生物標志物：從含TDF方案轉換為Juluca的患者中，也觀察到腎臟生物標志物（視黃醇結合蛋白/肌酐比值變化）的改善，包括：1）TDF基線方案，早期轉換組為-28.8μg/mmol（n=285））的患者，晚期轉換組為-22.3μg/mmol（n=294）；2）非TDF基線方案，早期轉換組為-2.3μg/mmol（n=114），晚期轉換組為0.4μg/mmol（n=125）。

——耐藥性：在早期和晚期切換組中，沒有患者對dolutegravir產生耐藥性，很少（n=6）對rilpivirine產生耐藥性。

SWORD研究調查員、英國倫敦瑪麗皇后大學顧問醫(yī)師和臨床教授Chloe Orkin表示，“根據SWORD研究數據，我們現在有了3年的數據，證實了Juluca的卓越療效和耐受性，Juluca是獲得監(jiān)管批準的首個基于dolutegravir的二合一藥物方案。重要的是，在研究早期發(fā)現的骨標志物改善持續(xù)了3年。結合降低患者服用抗逆轉錄病毒藥物數量的潛在好處，這些數據支持將已實現病毒學抑制、病情穩(wěn)定的患者轉換至Juluca方案。”

ViiV首席科學醫(yī)學官JohnC.Pottage表示，“SWORD 1+2研究是從三藥方案轉換至口服雙藥方案獲得長期數據的首批III期HIV研究，以上兩項研究中已證明的有效性、耐受性、耐藥性提供了進一步的保障，即Juluca對許多病毒學抑制的HIV成人患者的適用性。”

ViiV與強生旗下楊森于2014年6月達成合作協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化Juluca，此次合作也代表著ViiV的首個外部合作。Juluca的開發(fā)，旨在降低患者的藥物暴露量、減少副作用并提高治療依從性，同時保持高水平的療效。該藥上市將為廣大HIV-1感染群體提供一種新的治療選擇，簡化艾滋病的一線治療，并將從根本上改變目前臨床上的艾滋病治療策略：一旦患者接受當前標準的3藥或4藥抗逆轉錄病毒方案治療成功實現病毒學抑制后，即可轉向Juluca二藥方案進行長期治療，這將大幅降低患者的每日服藥量從而大幅提高治療的依從性。

除了Juluca之外，ViiV也正在與強生合作開發(fā)長效二合一注射藥物cabotegravir/rilpivirine（CAB+RPV），該藥1或2個月肌肉注射一次。今年3月，雙方宣布這款長效療法的兩項關鍵III期研究ATLAS、FLAIR獲得成功。根據這些結果，雙方計劃在2019年晚些時候提交監(jiān)管申請文件，如果獲得批準，CAB+RPV長效方案將更加簡化艾滋病的治療，將全年365天每日口服藥物轉變?yōu)槊吭乱淮渭∪庾⑸?，一年只需注?2次即可。（詳見：一年365次將變成12次！GSK/強生長效HIV療法與臨床用藥療效相當）

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