Natue子刊：肥胖不是你的錯，都怪基因變異了

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來源：biodiscover

2019-04-17

SRC-1基因是體重的重要調(diào)節(jié)因子。

SRC-1基因是體重的重要調(diào)節(jié)因子。

屢次減肥不成功？控制不住想要吃東西？家族都是肥胖人群？面對肥胖，人們總是有著很多說不出口的苦惱。的確，肥胖不僅會增加患病風(fēng)險，而且還會影響人們的社交、求職等方面。保持一個健康的體重并不是一件容易的事情，很多人努力減肥，可是一直達(dá)不到理想的效果。這或許是因?yàn)榭刂企w重的基因變異了。

為了更好地理解身體是如何調(diào)節(jié)食欲的，幫助人們將天平向健康的一側(cè)傾斜。貝勒醫(yī)學(xué)院(Baylor College of Medicine)和劍橋大學(xué)(University of Cambridge)的研究人員們發(fā)現(xiàn)了一個影響體重的基因——SRC-1。

SRC-1基因通過調(diào)節(jié)下丘腦(大腦的食欲中樞)神經(jīng)元的功能來影響體重控制。該研究發(fā)表在Nature Communications雜志上。

SRC-1基因是如何控制體重的？

類固醇激素在調(diào)節(jié)人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、生殖發(fā)育以及人類各種行為中都有著非常重大的作用，近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)類固醇受體輔激活因子-1（SRC-1）主要在神經(jīng)系統(tǒng)中起作用，SRC-1作為腦內(nèi)主要的核受體輔助活化因子，也是眾多核受體調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄必需的首要因子。

共同通訊作者分子和細(xì)胞生物學(xué)副教授Yong Xu表示：“SRC-1是參與了體重調(diào)節(jié),但其確切作用還不清楚。”

于是研究人員探索了SRC-1在下丘腦的作用。眾所周知，下丘腦是大腦中控制食欲的區(qū)域。在下丘腦中有一種叫做POMC的神經(jīng)元，它能夠調(diào)節(jié)事物的攝入和體重，研究人員發(fā)現(xiàn)SRC-1在小鼠的下丘腦中高度表達(dá)，尤其是在表達(dá)POMC基因的神經(jīng)元中。SRC-1可以增強(qiáng)POMC轉(zhuǎn)錄，從而控制小鼠的體重。

進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明SRC-1參與調(diào)控這些細(xì)胞中POMC基因的表達(dá)。當(dāng)Xu教授和他的同事刪除POMC神經(jīng)元中的SRC-1基因時，細(xì)胞表達(dá)的POMC減少，老鼠吃得更多，變得肥胖。

SRC-1能否調(diào)節(jié)人體體重？

研究人員還探索了SRC-1是否也會在調(diào)節(jié)人體體重方面發(fā)揮作用。研究人員在嚴(yán)重肥胖的兒童身上發(fā)現(xiàn)了15種罕見的SRC-1基因變異，它們破壞了SRC-1的功能。

聯(lián)合通訊作者、劍橋大學(xué)臨床生物化學(xué)系代謝和醫(yī)學(xué)教授、維康信托基金首席研究員Sadaf Farooqi博士說：“我們已經(jīng)確定了一組攜帶SRC-1基因罕見變異的嚴(yán)重肥胖兒童。”

Xu和Sadaf Farooqi及其同事一起研究發(fā)現(xiàn)，許多的肥胖兒童SRC-1變異體產(chǎn)生功能失調(diào)的蛋白質(zhì)，破壞了SRC-1的正常功能。另一方面，健康兒童體內(nèi)的SRC-1變體不會破壞SRC-1功能。

此外，通過改造小鼠基因來模擬肥胖兒童的研究發(fā)現(xiàn)，SRC-1遺傳變異使得小鼠吃得更多，體重增加。這是SRC-1在體重控制背景下在下丘腦中發(fā)揮作用的第一份報告。

Xu教授說：“這些結(jié)果證明SRC-1是體重的重要調(diào)節(jié)因子。”

參考資料：

[1] SRC-1 gene variants linked to human obesity

[2] Steroid receptor coactivator-1 modulates the function of Pomc neurons and energy homeostasis DOI: 10.1038/s41467-019-08737-6

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