SCID-X1體外基因療法顯示驚人療效

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作者：路人丙來(lái)源：美中藥源

2019-04-18

新聞事件

17日，NEJM發(fā)表一篇X-鏈接復(fù)合免疫缺陷（SCID-X1）基因療法的文章。這個(gè)由St. Jude科學(xué)家設(shè)計(jì)、將由Mustang Bio推廣的體外基因療法利用一個(gè)可以防止癌變的獨(dú)特病毒載體將患者的細(xì)胞發(fā)生變異的IL2受體gama單位用正?；蛱鎿Q，然后回輸給患者。8位嬰兒患者平均跟蹤16.4個(gè)月沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副作用，7位患者的CD3+、CD4+、NK細(xì)胞三、四個(gè)月后正常，第八位患者也在追加一個(gè)劑量細(xì)胞療法后恢復(fù)正常。這個(gè)療法使用前只需低劑量的化療藥物白消安處理。今天MBIO股票收盤(pán)后交易中暴漲三倍。

藥源解析

SCID是一種超級(jí)罕見(jiàn)病，但是非常惡性的罕見(jiàn)病。SCID-X1是最常見(jiàn)的一個(gè)亞型、因?yàn)镮L2受體gama單位(IL2RG)變異造成。因?yàn)镮L2RG是幾個(gè)重要免疫應(yīng)答受體的組成部分、所以SCID-X1患者免疫系統(tǒng)缺陷嚴(yán)重。因此患者必須隔離在無(wú)菌環(huán)境中，70年代有個(gè)電影以這個(gè)疾病為題材、令大眾知道了惡性疾病，這個(gè)疾病也稱(chēng)bubble boy疾病?，F(xiàn)在的標(biāo)準(zhǔn)療法是異體干細(xì)胞移植，但只有20%患者有條件接受這個(gè)療法。另一個(gè)造成SCID的原因是一種脫氨酶缺失，這種亞型叫做ADA-SCID。葛蘭素的ADA-SCID基因療法Strimvelis是針對(duì)這個(gè)亞型，現(xiàn)在已經(jīng)賣(mài)給Orchard。

這個(gè)試驗(yàn)患者屬于比較嚴(yán)重的SCID患者，有幾個(gè)是干細(xì)胞移植失敗患者、多數(shù)已經(jīng)有嚴(yán)重感染。用藥后所有感染都已經(jīng)被治愈，患者對(duì)**也開(kāi)始有應(yīng)答。四名患者已經(jīng)不需要免疫球蛋白療法，另有三人在文章投稿后也停止免疫球蛋白治療。安全性是SCID基因療法的一個(gè)主要障礙。第一代SCID-X1基因療法因?yàn)閷?dǎo)致白血病而被迫終止，癌變通常發(fā)生在給藥15個(gè)月以?xún)?nèi)。這個(gè)設(shè)計(jì)在病毒載體加上一段所謂的絕緣體抑制對(duì)臨近基因的影響，現(xiàn)在幾個(gè)觀察近兩年的患者沒(méi)有發(fā)生癌變。

雖然這些嬰兒患者只觀察16個(gè)月，但因多項(xiàng)指標(biāo)全面正?；t. Jude科學(xué)家說(shuō)這可能是個(gè)治愈性療法?；虔煼ǖ某志眯允莻€(gè)重要未知指標(biāo)，但這只能通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間觀察?，F(xiàn)在看這個(gè)療法療效驚人，從生活在塑料隔離球中到全世界旅游是個(gè)顛覆性改善。這個(gè)試驗(yàn)患者都是嬰兒，現(xiàn)在一個(gè)2歲以上患者的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。盡管這個(gè)試驗(yàn)結(jié)果非常不錯(cuò)，但完成注冊(cè)試驗(yàn)和建立生產(chǎn)設(shè)施這些后期工作還是一個(gè)不小的障礙。Mustang Bio這個(gè)資源有限的小公司能否承擔(dān)個(gè)重任有待觀察。

基因療法在經(jīng)歷30年探索后終于開(kāi)花結(jié)果，最近羅氏、百健先后收購(gòu)了基因療法企業(yè)Spark和Nightstar?，F(xiàn)在美國(guó)已經(jīng)上市了第一個(gè)基因療法Luxturna，另一個(gè)嚴(yán)重兒童疾病SMA的基因療法也有望今年上市。血友病、貧血疾病的基因療法在臨床試驗(yàn)中也顯示驚人療效。CAR-T也可算是體外基因療法，現(xiàn)在已有兩個(gè)上市藥物。今天這個(gè)試驗(yàn)結(jié)果宛如科幻小說(shuō)，算得上醫(yī)藥史上一個(gè)精彩瞬間。

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