阿爾茨海默病是癡呆癥中最常見的的一種。由于發(fā)病越來越多，卻一直缺乏有效治療手段，近年來也一直是熱門的研究領(lǐng)域。近日，一項重要發(fā)現(xiàn)再次引起了廣泛的關(guān)注：以前認為是阿爾茨海默病的情況中，有相當一部分都搞錯了，究其病因，其實是一種新的癡呆癥亞型。這將為癡呆癥的診斷和治療提供重要信息。
這項研究來自美國國家老齡研究所的共識工作組，近日發(fā)表于Brain期刊。新的癡呆癥亞型名為邊緣主導年齡相關(guān)TDP-43腦?。↙imbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy），簡稱“LATE”。LATE和阿爾茨海默病的癥狀極為相似，但由大腦中的TDP-43蛋白而非β淀粉樣蛋白沉積引起，而后者是阿爾茨海默病的重要特征之一。
倫敦大學學院（University College London）老年**病學教授Robert Howard評論道，“在癡呆癥領(lǐng)域中，這可能是過去5年里所發(fā)表的最重要的論文。”
一類癥狀，兩種病因
其實早在20世紀90年代中期，研究人員就已經(jīng)注意到，一些癡呆癥患者表現(xiàn)出了阿爾茨海默病的癥狀，但對他們大腦海馬區(qū)域的組織檢測結(jié)果卻令人費解。阿爾茨海默病患者大腦中通常會出現(xiàn)β淀粉樣蛋白的沉積和Tau蛋白聚集形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)，而這些患者的大腦中并沒有顯示出同樣的跡象。
十多年后，一種名為TDP-43的蛋白質(zhì)進入了人們的視野。尸檢結(jié)果顯示，80歲以上人群中，有20%-50%的人大腦中都積累了足夠多的錯誤TDP-43蛋白，從而影響認知。也就是說，這種情況在老年人中相當常見！出現(xiàn)TDP-43蛋白的人群，表現(xiàn)出的認知障礙主要是記憶減退，以及思維能力和社交技能的退化。
另一組數(shù)據(jù)顯示，以往被認為是阿爾茨海默病的患者中，約20%其實是受到了LATE的影響。
顯然，僅靠癥狀判斷，LATE和阿爾茨海默病難以區(qū)分。而且，患有阿爾茨海默病，并不意味著排除了LATE的風險。很多情況下，患者會同時患有兩種癡呆癥亞型，癥狀也可能會為更嚴重。
為了打破這一局面，更好地診斷癡呆癥并改善患者的預后，多學科專家組成了一個大型國際共識工作組，通過對現(xiàn)有研究證據(jù)的全面回顧，對這種癡呆癥亞型做出了“LATE”這一全新的命名。
共識工作組為疾病的診斷和分期也提供了建議。比如根據(jù)尸檢的病理學發(fā)展，1期僅影響大腦杏仁核區(qū)域，2期擴展到海馬區(qū)域，3期還影響到額中回。此外，研究發(fā)現(xiàn)有5個基因與LATE-NC風險有關(guān)，包括GRN，TMEM106B，ABCC9，KCNMB2和APOE。這表明LATE和阿爾茨海默病也有一些共同發(fā)病機制。
雖然短期內(nèi)對臨床實踐的影響有限，但這些新的研究結(jié)論無疑將促進未來對LATE的進一步研究。研究團隊指出，對LATE特異性生物標志物的鑒定尤其值得高度關(guān)注。
癡呆癥還有更多亞型
隨著人口老齡化，癡呆癥的負擔越發(fā)沉重。LATE對80歲以上的老人影響最為明顯，而這一人群的數(shù)量正在快速增長，這意味著，LATE對公共健康的影響也與日俱增。
研究第一作者，美國肯塔基大學老齡中心Peter Nelson博士強調(diào)，“每個人應該了解癡呆癥有多種類型。不止一種病變會影響我們的大腦，這是看似不幸，但反過來說，也為精確針對亞型、更好治療帶來了契機。”
TDP-43有望成為癡呆癥的治療試驗目標之一，但同時值得注意的是，無論是β淀粉樣蛋白還是TDP-43，可能都只是癡呆癥病因的冰山一角。紐約市阿爾茨海默病藥物發(fā)現(xiàn)基金會首席科學官Howard Fillit也再次強調(diào)了這一點，“人們越來越認識到，大腦衰老過程中也許涉及更多蛋白的錯誤折疊，可能都不是單獨發(fā)生的，大多數(shù)人的大腦發(fā)生多種病理改變，試圖消除某一種蛋白可能不會起到作用。”這或許也在一定程度上解釋了，為何阿爾茨海默病研發(fā)屢遭失敗。
阿爾茨海默病協(xié)會首席科學官Maria Carrillo博士表示，“這項研究印證了阿爾茨海默病和相關(guān)癡呆癥的復雜性。我們必須更了解癡呆癥的每一個誘因，才能夠了解這些大腦變化是如何出現(xiàn)的，又如何相互作用、共同發(fā)生。在這些基礎上，才能制定的診斷、治療和預防策略。”
期待在攻克阿爾茨海默病的道路上，能有更多研究落地開花。不過，在科學家更深入闡明癡呆癥病因之前，我們也絕非束手無策。前不久，發(fā)表于《柳葉刀》子刊的一項研究就指出，中國40%癡呆癥可預防，國人需重點改變教育水平低、高血壓、缺乏體力活動、肥胖、吸煙和聽力損失這6大因素；發(fā)表于JAMA子刊的另一項研究則帶來了更好的消息，能夠延緩大腦衰老的有效鍛煉其實很簡單，即便只是低強度的體力活動也大有益處。
參考資料
[1] Peter T Nelson, et al., (2019). Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): consensus working group report. Brain, 10.1093/brain/awz099
[2] New Dementia Subtype That Mimics Alzheimer's Identified. Retrieved May 6, 2019, from https://www.medscape.com/viewarticle/912556
[3] This Shockingly Common Brain Disease Looks Like Alzheimer's But Is Something Else. Retrieved May 6, 2019, from https://www.sciencealert.com/some-diagnoses-of-alzheimer-s-disease-might-be-a-totally-different-type-of-dementia
[4] expert reaction to a study describing a recently recognized alzheimer’s-like brain disorder. Retrieved May 6, 2019, from http://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-a-study-describing-a-recently-recognized-alzheimers-like-brain-disorder/
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