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CPHI制藥在線 資訊 一種普通獸藥治愈癌癥?傳奇的驅(qū)蟲藥芬苯達(dá)唑

一種普通獸藥治愈癌癥?傳奇的驅(qū)蟲藥芬苯達(dá)唑

作者:上海灘小藥師  來源:CPhI制藥在線
  2019-05-10
新近發(fā)現(xiàn)芬苯達(dá)唑清除癌細(xì)胞可能有其獨特的機(jī)制,目前還需要科學(xué)家進(jìn)行進(jìn)一步的研究。另外,對芬苯達(dá)唑的低生物利用度的機(jī)制分析,可能在將來通過設(shè)計藥劑新策略和改變該藥代動力學(xué)性質(zhì)等方法,以此增強(qiáng)其全身治療中的治療功效,并為癌癥患者帶來福音。

      單桶裝芬苯達(dá)唑粉 

單桶裝芬苯達(dá)唑粉

       獸用藥驅(qū)蟲藥芬苯達(dá)唑(fenbendazole)抗蟲譜與阿苯達(dá)唑相似,作用略強(qiáng)。芬苯達(dá)唑在動物體內(nèi)代謝成為亞砜(具有活性的奧芬達(dá)唑)和砜,主要用于畜禽線蟲病和絳蟲病。作為一種養(yǎng)殖場常用的獸用藥,其規(guī)格與普通的藥品不同,一般為袋裝或桶裝,每桶25公斤。默沙東中國就有芬苯達(dá)唑的獸藥粉出售,其商品名為胖可求。最近,有報道其具有治愈癌癥的奇效,本文來做一分析。

       案例:完全清除癌細(xì)胞, 3月治愈美國患者

       2016年美國一男子Joe在被診斷出患有小細(xì)胞肺癌。盡管他接受了該疾病的相關(guān)治療,到第二年年初時,他的癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散至胃、頸、胰 腺和骨。當(dāng)?shù)蒯t(yī)生建議他回家姑息治療,并預(yù)判其這種情況只剩下三個月的生存時間了。Joe在絕望時刻,嘗試了一種獸用藥驅(qū)蟲藥芬苯達(dá)唑。三個月后,當(dāng)他進(jìn)行最后一次檢查時,醫(yī)生驚訝的發(fā)現(xiàn)Joe身體的任何部位的癌細(xì)胞都不存在,都消失了。雖然,這是一個非常令人驚喜的事實。但是,其實Joe與此同時也參與了一項治療癌癥的臨床試驗。雖然在接受藥物臨床試驗的1100名患者中Joe是唯一一名被發(fā)現(xiàn)所有癌細(xì)胞被清除的患者,但是這也不能排除有一部作用是來自于臨床試驗的藥物。因此,許多臨床醫(yī)生對對這種藥物的抗癌療效和安全性持懷疑態(tài)度,因其可能給癌癥患者帶去虛假的希望,并且可能影響正常的治療。

分子結(jié)構(gòu)式

       分子結(jié)構(gòu)式

       這種古老的驅(qū)蟲藥,安全性較高

       驅(qū)蟲藥芬苯達(dá)唑是一種非常古老的藥物。芬苯達(dá)唑是一種廣譜苯并咪唑驅(qū)蟲藥,主要用于治療動物的胃腸寄生蟲,包括常見的絳蟲等。芬苯達(dá)唑可有效治療多種動物腸道寄生蟲,包括弓形體蟲、蛔蟲、鉤蟲和滴蟲。在狗身上,它對大多數(shù)腸道寄生蟲和線蟲都有效。在狗身上,它也被用來治療肺蠕蟲,但是需要更長的治療時間和更大的劑量。同時,芬苯達(dá)唑也具有一定的**,主要是骨髓抑制相關(guān)的**??傮w來說,在推薦的治療劑量下,芬苯達(dá)唑被認(rèn)為是一種較為安全的驅(qū)蟲藥。作為獸用藥,芬苯達(dá)唑已在世界范圍內(nèi)獲得許可,用于治療和控制食品和非食品動物物種中的寄生蟲感染30多年,其安全性已得到很好的證實。

芬苯達(dá)唑

       芬苯達(dá)唑是一種淺棕灰色無味,無味結(jié)晶粉末,不溶于水,是一種廣譜獸用驅(qū)蟲藥,主要用于狗,馬,牛和豬等畜牧業(yè)動物中。作為一種獸用驅(qū)蟲藥,芬苯達(dá)唑在多數(shù)物種中的胃腸道的吸收性很差。吸收后,芬苯達(dá)唑迅速被肝微粒體代謝。 第一代謝產(chǎn)物是奧芬噠唑,其由磺化氧化產(chǎn)生。奧芬噠唑進(jìn)一步被氧化成奧芬噠唑砜。

       新發(fā)現(xiàn)抗癌活性并不驚奇,苯并咪唑類藥物均有

       就藥理作用機(jī)制而言,芬苯達(dá)唑?qū)儆诒讲⑦溥蝌?qū)蟲劑,其通過直接結(jié)合寄生蟲微管蛋白單體破壞微管功能起作用,其中β-微管蛋白是主要的苯并咪唑靶標(biāo)。芬苯達(dá)唑在體內(nèi)主要以其氧化的奧芬噠唑形式存在,可抑制寄生蟲的微管蛋白聚合成微管,干擾線蟲細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)和功能特性,例如細(xì)胞骨架形成和營養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸。另外,芬苯達(dá)唑還會干擾蠕蟲的能量代謝和細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。同時抑制和減少葡萄糖的攝取,并且對線粒體反應(yīng)產(chǎn)生干擾,導(dǎo)致三磷酸腺苷的可用性降低。因此苯并咪唑?qū)Ω鞣N寄生蟲卵具有殺卵作用。這種效應(yīng)被認(rèn)為是由于已經(jīng)在卵發(fā)育的非常早期階段抑制微管形成,這對于蛔蟲來說是子宮內(nèi)的。并且,已有的研究顯示,基于多種藥理機(jī)制,苯并咪唑類藥物由乳腺癌蛋白均有一定的抑制作用。例如,阿苯達(dá)唑在已有的研究中已經(jīng)顯示出明確的抗腫瘤活性。

       芬苯達(dá)唑沒有開發(fā)成抗癌藥,有其內(nèi)在原因

       阿苯達(dá)唑,芬苯達(dá)唑及其亞砜衍生物是具有廣譜驅(qū)蟲活性的甲基氨基甲酸酯苯并咪唑類藥物均顯示出了一定的體外出抗腫瘤活性,這可能與其抗寄生蟲的微管抑制作用有關(guān)。但是,由于芬苯達(dá)唑及其亞砜代謝物很難從胃腸道吸收,其很難被開發(fā)成用于治療人體全身性腫瘤的藥物。相反,對于腸腔寄生蟲的治療,這種低吸收率反而是一種理想的狀態(tài),因為藥物不吸收,就在腸道中留存時間長,濃度高,更容易殺死寄生蟲,同時幾乎沒有全身吸收的**風(fēng)險。然而,如果將其直接應(yīng)用于癌癥治療,尤其是全身的身體其他部位的治療,需要大幅提高用藥劑量,其難度較大,并且存在風(fēng)險。

       小結(jié)

       綜上所述,新近發(fā)現(xiàn)芬苯達(dá)唑清除癌細(xì)胞可能有其獨特的機(jī)制,目前還需要科學(xué)家進(jìn)行進(jìn)一步的研究。另外,對芬苯達(dá)唑的低生物利用度的機(jī)制分析,可能在將來通過設(shè)計藥劑新策略和改變該藥代動力學(xué)性質(zhì)等方法,以此增強(qiáng)其全身治療中的治療功效,并為癌癥患者帶來福音。

       參考文獻(xiàn)

       [1] Duan Q, et al. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science, 2012, 51(2): 224-230.

       [2] Merino G, et al. Drug metabolism and disposition, 2005, 33(5): 614-618.

       [3] Marriner SE,Bogan J. American journal of veterinary research, 1981, 42(7): 1146-1148.

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