2016年4月全球首例三親嬰兒誕生。其母親1/4的線粒體攜帶亞急性壞死性腦病基因,曾經(jīng)4次流產(chǎn),生下的兩個(gè)孩子也早夭。紐約新希望生殖醫(yī)學(xué)中心的華人醫(yī)學(xué)博士John Zhang采用線粒體替代療法、PGS和NGS技術(shù),成功幫其誕下健康后代。
時(shí)隔三年,2019年4月,又一名三親嬰兒誕生。值得注意的是,這名嬰兒的母親并沒有已知的線粒體疾病。她也成為了世界上首位沒有確診線粒體缺陷,就使用這種療法的女性。盡管母親沒有已知的線粒體疾病,但其生育能力有限,此前曾經(jīng)歷多次體外受精均未成功,希臘的研究人員們懷疑,她的卵子中某些未知成分讓受精后產(chǎn)生的胚胎無法存活。這背后很大一部分原因還是由于線粒體異常所致,正如美國東北大學(xué)(Northeastern University)的生育專家Jonathan Tilly教授說的“無論是臨床前的動(dòng)物研究,還是人類臨床數(shù)據(jù),從歷史上看,許多因素會(huì)導(dǎo)致不育或者較差的卵子和胚胎質(zhì)量。而大部分?jǐn)?shù)據(jù)都指向了線粒體缺陷或線粒體失去功能。”
何為線粒體疾病?
線粒體疾病是一類因線粒體功能異常而導(dǎo)致大腦、肌肉等器官嚴(yán)重受損的遺傳性疾病,平均每5000-10000個(gè)新生兒中就至少有一個(gè)患有線粒體疾病。它屬于母性遺傳疾病,通俗點(diǎn)講就是“攜帶致病線粒體的母親會(huì)將線粒體病遺傳給她所有的孩子”。
線粒體的遺傳物質(zhì)存在于胞質(zhì)中。受精卵形成過程,子代的線粒體幾乎完全來源于卵子,因此如果卵子存在線粒體缺陷,那么子代無法有效避免缺陷的傳遞。
技術(shù)手段
目前報(bào)道的人線粒體替代療法研究中,主要技術(shù)有紡錘體移植、原核移植以及極體移植術(shù)。
母系紡錘體移植術(shù)(maternal spindle transfer),即把母親卵細(xì)胞的細(xì)胞核植入捐獻(xiàn)者已被清除細(xì)胞核的卵細(xì)胞中,再進(jìn)行受精。
原核移植術(shù)(pronuclear transfer),即首先使卵細(xì)胞受精,然后將胚胎的細(xì)胞核植入捐獻(xiàn)者已被清除細(xì)胞核的卵細(xì)胞中。
極體移植術(shù)(polarbody transfer,PBT),即將受體母親卵細(xì)胞分裂中形成的小細(xì)胞極體植入捐獻(xiàn)者的卵細(xì)胞中,受精在此之前或之后進(jìn)行均可,極體只含極少量細(xì)胞質(zhì),幾乎不含有線粒體,所以也更為簡便,更為安全。
倫理安全
在英國,政府允許科學(xué)家們使用這一技術(shù),幫助那些由于線粒體疾病而無法生育的家庭。新加坡有望成為繼英國之后第二個(gè)“三親嬰兒”合法的國家。而在美國,由于涉及對(duì)胚胎基因的修改,這一研究方向是個(gè)禁區(qū)。
同時(shí)也有一個(gè)重大問題尚不明朗,即孩子的健康是否會(huì)受到他攜帶的來自母親的微量線粒體DNA的影響,這些DNA可能會(huì)導(dǎo)致他的線粒體功能異常。受影響的線粒體的百分比根據(jù)組織的不同而有所差異。從2016年的三親嬰兒數(shù)據(jù)來看,該男嬰尿液的細(xì)胞中,只有2%的線粒體DNA來自母親,但從切割下來的包皮中的細(xì)胞來看,這一比例高達(dá)9%。時(shí)間尚短,長期安全性未探明的情況下,大規(guī)模應(yīng)用恐怕還為時(shí)尚早。
但從一定程度上講,這項(xiàng)研究有望讓更多不孕不育的夫婦順利產(chǎn)下后代,讓他們享受為人父母的喜悅。希臘科學(xué)家也表示,該研究突破遺傳帶來的瓶頸,這名女性想成為母親的權(quán)利得到了滿足。同時(shí),這也是輔助生殖領(lǐng)域的一場(chǎng)革新。
結(jié)語
當(dāng)疾病剝奪了一位女性當(dāng)母親的權(quán)利時(shí),科學(xué)技術(shù)讓她們看到了曙光,這種生育的權(quán)利到底是誰說了算,是疾?。恐饔^意愿?還是技術(shù)?確實(shí)值得思考。
但是,對(duì)于攜帶線粒體疾病的女性而言,線粒體替代療法是幫助她們生育健康寶寶的強(qiáng)有力的輔助生殖技術(shù),只是科研工作者要嚴(yán)格恪守道德底線。
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