CDE官宣：罕見病、兒童藥、中藥醫(yī)院制劑研發(fā)將接受真實世界證據(jù)

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來源：醫(yī)藥地理

2019-05-30

5月29日，CDE發(fā)布了《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)的基本考慮（征求意見稿）》指出，考慮到藥物臨床研發(fā)過程中，存在臨床試驗不可行或難以實施等情形，利用真實世界證據(jù)用以評價藥物的有效性和安全性成為可能的一種策略和路徑。

在2016年12月7日美國國會批準通過的《21世紀治愈法案》中，“真實世界證據(jù)”（Real World Evidence, RWE）被明確定義為：“從隨機對照試驗（Randomized Clinical Trials, RCT）以外的其它來源獲取的關于用藥方式、藥物潛在獲益或者安全性方面的數(shù)據(jù)”。

真實世界證據(jù)與臨床試驗證據(jù)的根本區(qū)別在于獲取數(shù)據(jù)的場景不一樣：前者源于實際醫(yī)療場地或家庭社區(qū)等真實場景，而后者則來自嚴格受控的科研場景。為了避免對這個新概念的誤讀，F(xiàn)DA專家特別強調(diào)，“二者間的區(qū)別不應該建立在是否存在有計劃的干預實驗以及是否采用了隨機化試驗設計這兩種情況之上” 。

也就是說，真實世界證據(jù)仍然可以涉及到干預實驗和隨機化試驗設計。而研究者通過真實世界研究獲取的數(shù)據(jù)則被稱為“真實世界數(shù)據(jù)”（Real World Data, RWD）。

中國早在2000年初就已意識到RWD和RWE對于傳統(tǒng)新藥研發(fā)的臨床評價體系是有益的補充和促進。2010年，真實世界研究第一次出現(xiàn)在中藥的干預試驗設計中。近兩年，中國政府積極致力于構建監(jiān)管和技術層面的體系，為完善中國藥物主動警戒系統(tǒng)及構建衛(wèi)生技術評估框架做出諸多努力。

而此次CDE發(fā)布的《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)的基本考慮（征求意見稿）》定位于支持藥物研發(fā)，旨在厘清藥物研發(fā)中真實世界研究的相關定義，明確真實世界證據(jù)在藥物研發(fā)中的地位和適用范圍，探究真實世界證據(jù)的評價原則，以期為工業(yè)界利用真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)提供科學可行的指導意見。

真實世界研究的相關定義

CDE將真實世界研究定義為：在真實世界環(huán)境下收集與患者有關的數(shù)據(jù)（真實世界數(shù)據(jù)），通過分析，獲得醫(yī)療產(chǎn)品的使用價值及潛在獲益或風險的臨床證據(jù)（真實世界證據(jù)），其主要研究類型是觀察性研究，也可以是實用臨床試驗。

其中與患者使用藥物以及健康狀況有關的和/或來源于各種日常醫(yī)療過程所收集的數(shù)據(jù)為真實世界數(shù)據(jù)。而真實世界證據(jù)是通過對真實世界數(shù)據(jù)的分析獲得的關于醫(yī)療產(chǎn)品的使用情況和潛在獲益或風險的臨床證據(jù)。該定義在概念上不限于通過回顧性觀察研究獲得證據(jù)，還允許前瞻性地獲取更廣泛的數(shù)據(jù)以形成證據(jù)，特別是包括實用臨床試驗（Pragmatic Clinical Trial, PCT）一類的研究設計。

真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)的適用范圍

1、罕見病治療藥物

罕見病藥物臨床試驗除病例稀少、招募困難外，的挑戰(zhàn)是對照的選擇，因為罕見病通常沒有或很少有可選治療。因此，以自然疾病隊列形成的真實世界數(shù)據(jù)就可以作為外部對照。

2、修訂適應癥或聯(lián)合用藥范圍

例如在兒童用藥領域，國內(nèi)臨床實踐中常有超說明書用藥的情況，利用真實世界證據(jù)支持適應癥人群的擴大也是藥物研發(fā)的一種策略。

3、上市后藥物的再評價

基于RCT證據(jù)獲批的藥物，通常由于試驗對象入組條件嚴格等原因，存在安全性信息有限、療效結論外推不確定等不足，需要利用真實世界數(shù)據(jù)對藥物以及經(jīng)濟學效益等方面進行更全面的評估。如境外已上市且臨床急需藥物。

4、中藥醫(yī)院制劑的臨床研發(fā)

探索應用真實世界證據(jù)支持中藥醫(yī)院制劑的研發(fā)策略有主要兩種。

其一是觀察性研究與RCT研究相結合的路徑。

其二為觀察性研究與PCT研究相結合的路徑。

5、指導臨床研究設計

真實世界證據(jù)，包括疾病的自然史、疾病在目標人群的流行率、標準化治療的療效和有效性、以及與療效和有效性有關的關鍵協(xié)變量在目標人群中的分布和變化等等，為下一階段的研究設計提供了依據(jù)。

6、精準定位目標人群

利用人群隊列中的組學數(shù)據(jù)、公共基因庫信息，以及相關的臨床資料等真實世界數(shù)據(jù)，通過多種機器學習類的目標靶向分析技術得到真實世界證據(jù)，可以支持靶向治療藥物的精確人群定位。

結語

真實世界研究是以臨床需求為導向的科學研究模式，為藥企提供策略，改善醫(yī)療服務，程度實現(xiàn)服務患者為目的，將成為今后科研發(fā)展的必然趨勢。在科學認識其價值的基礎上，要進一步探索構建基于真實世界證據(jù)的醫(yī)藥產(chǎn)品及衛(wèi)生政策科學決策體系，促進監(jiān)管部門與行業(yè)思想觀念、立法和技術的提高，從而更好保證醫(yī)療服務可及、安全、有效、經(jīng)濟。

真實世界證據(jù)對未來健康醫(yī)療的推動作用不可低估。未來，真實世界證據(jù)不僅會在新藥的研發(fā)模式和審批、監(jiān)管制度的改變上發(fā)揮出越來越大的作用，而且在精確醫(yī)學的進一步發(fā)展和完善過程中也會發(fā)揮重要的作用。

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