安進(jìn)報(bào)告AMG 510人體臨床試驗(yàn)結(jié)果

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來(lái)源：醫(yī)藥魔方

2019-06-04

6月3日，安進(jìn)在ASCO2019大會(huì)上口頭報(bào)告了首個(gè)KRASG12C抑制劑AMG 510的首個(gè)人體臨床試驗(yàn)結(jié)果。

該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽I期研究入組了35例既往接受過(guò)至少2線治療的KRASG12C突變患者，包括14例非小細(xì)胞肺癌患者，19例結(jié)直腸癌患者，2例其他類型腫瘤患者，按照給藥劑量分為4個(gè)隊(duì)列，分別給予AMG 510 每日1次180， 360， 720， 960mg。研究的主要終點(diǎn)是安全性，次要終點(diǎn)包括藥動(dòng)學(xué)、客觀應(yīng)答率（每6周評(píng)估1次）、應(yīng)答持續(xù)時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存期。

結(jié)果顯示，10例可評(píng)估的NSCLC患者中，有5例（50%）獲得部分緩解（PR），4例疾病穩(wěn)定（SD），疾病控制率達(dá)到90%（9/10）；5例獲得PR的患者在讀取數(shù)據(jù)時(shí)已經(jīng)治療7.3-27.4周，并且仍在接受治療。其中有1例獲得PR的患者在讀取數(shù)據(jù)后病情繼續(xù)改善，在第18周獲得完全緩解（CR）。

在18例可評(píng)估的結(jié)直腸癌患者匯總，13例患者實(shí)現(xiàn)SD，并且大多數(shù)是接受180mg或360mg劑量水平的藥物。目前為止，有26例患者仍在接受治療，9例患者已經(jīng)終止治療。

安全性方面，在該項(xiàng)I期研究所測(cè)試的4個(gè)劑量水平下，未發(fā)現(xiàn)AMG 510的劑量限制性**。AMG 510治療相關(guān)的不良事件主要是1級(jí)輕微，發(fā)生率68%。有2例3級(jí)治療相關(guān)不良事件，包括貧血和腹瀉。未見(jiàn)4級(jí)以上嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件。

安進(jìn)執(zhí)行副總裁、研發(fā)負(fù)責(zé)人David M. Reese表示，KRAS是30多年前在人體中發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)致癌基因，此后便成為癌癥研究領(lǐng)域最活躍的研究方向之一，但是由于這個(gè)蛋白靶點(diǎn)缺少傳統(tǒng)意義上的小分子結(jié)合口袋，導(dǎo)致目前仍認(rèn)為“不可成藥”。AMG 510是通過(guò)結(jié)合KRAS蛋白表面隱藏的溝槽來(lái)發(fā)揮作用，可以與突變的KRAS蛋白上的半胱氨酸發(fā)生不可逆結(jié)合，從而使KRAS進(jìn)入失活狀態(tài)。由于對(duì)KRASG12C具有高度選擇性，我們相信AMG 510有非常大的成藥潛力，可以單藥使用，也可以與其他靶向藥物和免疫療法聯(lián)合使用。”

RAS基因家族是突變概率的人類致癌基因，其中又以KRAS突變最為流行。KRAS突變多見(jiàn)于實(shí)體瘤。特定位點(diǎn)的KRASG12C突變?cè)贜SCLC中的發(fā)生率大約為13%，在結(jié)直腸癌中大約為3%-5%，在其他實(shí)體瘤中大約為1%-2%。

美國(guó)每年大約有30000例新確診的KRASG12C突變腫瘤患者。AMG 510是研究RAS通路長(zhǎng)達(dá)30年后首個(gè)進(jìn)入臨床的KRASG12C候選藥物，獲得了FDA授予的治療KRASG12C突變陽(yáng)性NSCLC和結(jié)直腸癌的孤兒藥資格。

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