腫瘤免疫治療新貴CAR-T國(guó)內(nèi)新進(jìn)展優(yōu)卡迪臨床申報(bào)受理居首

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作者：三葉草來(lái)源：藥智網(wǎng)

2019-06-12

CAR-T細(xì)胞免疫療法，作為腫瘤免疫治療的新興手段之一，近年來(lái)一直備受業(yè)界關(guān)注。

CAR-T細(xì)胞免疫療法最早由Gross等于20世紀(jì)80年代末提出。至今已發(fā)展4代，由于第二代CAR-T有較多的臨床數(shù)據(jù)支持，穩(wěn)定性高且技術(shù)工藝較為成熟，目前大多數(shù)企業(yè)CAR-T產(chǎn)品是在第二代CAR-T基礎(chǔ)技術(shù)上進(jìn)行探索研究。2017年CAR-T細(xì)胞療法進(jìn)入白熱化階段，諾華制藥和KitePharma分別上市了全球首個(gè)和第二個(gè)CAR-T，開(kāi)創(chuàng)了CAR-T細(xì)胞療法的新紀(jì)元。值得提及的是CAR-T產(chǎn)品從申報(bào)上市到獲批僅僅只用了６個(gè)月，速度超乎想象。

伴隨CAR-T在國(guó)際上的快速發(fā)展，國(guó)內(nèi)也在加緊推動(dòng)，2017年12月22日CFDA發(fā)布的《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，標(biāo)志著我國(guó)細(xì)胞治療產(chǎn)品作為藥品屬性的規(guī)范化臨床正式拉開(kāi)序幕，極大的促進(jìn)我國(guó)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。2019年4月，國(guó)家藥監(jiān)局啟動(dòng)中國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃，將細(xì)胞和基因療法納入重點(diǎn)發(fā)展對(duì)象之一，至此國(guó)內(nèi)的細(xì)胞療法迎來(lái)黃金發(fā)展期。

據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球現(xiàn)有超400余項(xiàng)關(guān)于CAR-T療法臨床試驗(yàn)的登記，其中中國(guó)登記的CAR-T療法臨床試驗(yàn)項(xiàng)目?jī)H次于全球申報(bào)最多的美國(guó)（美國(guó)是最早登記CAR-T療法試驗(yàn)的國(guó)家），約有158項(xiàng)，占全球的1/3左右。

21家企業(yè)臨床申報(bào)受理，優(yōu)卡迪居首

據(jù)藥智藥品注冊(cè)與受理數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，截止目前，CDE共受理CAR-T產(chǎn)品臨床申報(bào)受理號(hào)31個(gè)，涉及復(fù)星凱特、上海明聚生物、科濟(jì)生物醫(yī)藥等21家企業(yè)。

其中優(yōu)卡迪生物醫(yī)藥目前申報(bào)受理數(shù)量最多，有4個(gè)，目前已經(jīng)審批完畢呈“已發(fā)件”狀態(tài)；其次是恒潤(rùn)達(dá)生生物，有3個(gè)；上?？茲?jì)制藥、賽比曼生物、合源生物、北京藝妙醫(yī)療、以及廣州百暨基因5家企業(yè)申報(bào)2個(gè)；包括南京傳奇生物、成都銀河生物、上海明聚生物等在內(nèi)的14家企業(yè)目前均有1個(gè)申報(bào)獲受理。

值得提及的是南京傳奇生物盡管只有1個(gè)CAR-T產(chǎn)品申報(bào)臨床注冊(cè)，然而該產(chǎn)品卻是國(guó)內(nèi)首個(gè)按“治療用生物制品1類新藥”申請(qǐng)獲得CDE受理的CAR-T產(chǎn)品，并獲得優(yōu)先審評(píng)資格，于2018年3月12日獲批臨床，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)按藥物申報(bào)臨床試驗(yàn)獲批的CAR-T療法。南京傳奇生物的該產(chǎn)品，從2017年12月8日獲得受理到2018年3月12日獲批臨床，用時(shí)僅3個(gè)月，可見(jiàn)對(duì)于創(chuàng)新藥的審評(píng)審批速度在不斷加快。

13個(gè)產(chǎn)品獲批臨床，2個(gè)已進(jìn)入Ⅱ期

除南京傳奇生物的CAR-T產(chǎn)品已經(jīng)獲批臨床試驗(yàn)外，還有12個(gè)也已獲批臨床，并且成都銀河生物、科濟(jì)生物、恒潤(rùn)達(dá)生生物CAR-T產(chǎn)品同南京傳奇生物一樣為特殊審批兼優(yōu)先審評(píng)；其中，成都銀河生物的CAR-T產(chǎn)品是國(guó)內(nèi)首個(gè)針對(duì)CD19靶點(diǎn)獲得受理并唯一納入優(yōu)先審評(píng)的產(chǎn)品。此外，上海細(xì)胞治療的CAR-T產(chǎn)品雖未被納入特殊審批或者優(yōu)先審評(píng)，但也于今年1月份獲批臨床，并且是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批臨床的非病毒載體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。

CAR-T產(chǎn)品已獲批臨床詳情

據(jù)藥智中國(guó)臨床數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，上海明聚生物和南京傳奇的CAR-T產(chǎn)品目前已經(jīng)進(jìn)入臨床Ⅱ期。除以上獲批臨床的兩個(gè)產(chǎn)品外，深圳因諾、河南華隆生物和天津天銳生物的產(chǎn)品也臨床試驗(yàn)已進(jìn)入Ⅱ期。目前進(jìn)入臨床Ⅱ期的產(chǎn)品基本都是用于復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、白血病等血液腫瘤，詳情可見(jiàn)下表：

進(jìn)入臨床Ⅱ期CAR-T產(chǎn)品詳情

CAR-T由血液瘤向?qū)嶓w瘤延伸，成績(jī)可喜

據(jù)長(zhǎng)城證券報(bào)告，目前75%的在研CAR-T項(xiàng)目擬用于白血病、淋巴瘤等血液腫瘤，有小部分的在研項(xiàng)目針對(duì)肝癌、肺癌等實(shí)體腫瘤。有觀點(diǎn)指出，從血液瘤延伸至實(shí)體瘤會(huì)是CAR-T研究的一個(gè)大趨勢(shì)。據(jù)西南證券報(bào)告，全球血液瘤市場(chǎng)近300億美元，中國(guó)達(dá)100億人民幣，實(shí)體瘤市場(chǎng)超千億，市場(chǎng)空間巨大。

因此，近年來(lái)，全球?qū)τ贑AR-T療法用于實(shí)體瘤的科學(xué)研究在不斷創(chuàng)新突破。近日，在2019ASCO摘要發(fā)布了一項(xiàng)CAR-T細(xì)胞治療胃、胰腺癌實(shí)體腫瘤的臨床數(shù)據(jù)，有效率達(dá)到了33.3%，安全可耐受，有力的證明了CAR-T細(xì)胞治療在實(shí)體瘤中的應(yīng)用性。

與此同時(shí)，國(guó)內(nèi)企業(yè)針對(duì)CAR-T在實(shí)體瘤的研究同樣在不斷攻克，其中科濟(jì)生物尤為耀眼，其專注于研究CAR-T在實(shí)體瘤上的運(yùn)用。2015年科技生物在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院開(kāi)展了全球首個(gè)針對(duì)肝細(xì)胞癌的CAR-T細(xì)胞臨床實(shí)驗(yàn)；2018年科濟(jì)生物在美國(guó)波士頓CAR-TCR峰會(huì)公布了CAR-T細(xì)胞治療胃癌/胰腺癌的臨床數(shù)據(jù)：在接受治療的12名患者中，有8名患者出現(xiàn)不同程度腫瘤消退，特別是在一個(gè)經(jīng)過(guò)改良的治療亞組中，按照RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，6名患者有5名達(dá)到客觀緩解（其中1名待確認(rèn)客觀緩解），包括1名完全緩解。有了突破性的進(jìn)展。今年1月，科濟(jì)生物又宣布在研產(chǎn)品GPC3靶向的CAR-T細(xì)胞用于治療GPC3陽(yáng)性實(shí)體腫瘤的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已通過(guò)了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心（CDE）的默示許可（受理號(hào)CXSL1700203），成我國(guó)首個(gè)用于治療實(shí)體瘤的CAR-T細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)許可。

相信隨著技術(shù)的進(jìn)步，研究人員的堅(jiān)持不懈，以及國(guó)家政策的協(xié)助，CAR-T將攻克更多的血液瘤和實(shí)體瘤，為癌癥患者帶來(lái)福音。

附：CDE受理CAR-T產(chǎn)品IND申報(bào)詳情

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