阿爾茨海默?。ˋD），也就是老年性癡呆，是一種起病隱匿、慢性進展性的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。主要臨床表現(xiàn)為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經(jīng)**癥狀，從而嚴重影響著患者的社交、職業(yè)與生活功能，并使患者最終走向死亡。資料顯示阿爾茨海默病占全部癡呆類型的50％到70％。在全球范圍內(nèi)這一疾病也越來越被重視，據(jù)統(tǒng)計每3秒鐘就有一名新的癡呆患者被診斷出來，2018年全球約有5千萬人患有癡呆，而到2050年，這一數(shù)字將增至1.52億，意味著將是現(xiàn)在的三倍之多。據(jù)估算2018年全球社會癡呆相關(guān)成本為1萬億美元，預(yù)計到2030年這一數(shù)字將增至2萬億美元。阿爾茨海默病的患病率隨年齡增高不斷上升，在65歲以上人群中約為 5％，而在 85 歲以上人群中甚至高達 20％， 因此阿爾茨海默病的防治形勢十分嚴峻。
蓓薩羅丁(Bexarotene，BEX)是一種新型的維甲酸類藥物，可以選擇性激活維甲酸X受體，調(diào)控基因表達，具有顯著的抗腫瘤活性。2000年，蓓薩羅丁口服軟膠囊和外用凝膠劑獲美國藥品食品管理局(FDA)批準上市，主要用于皮膚T-細胞淋巴瘤的治療。近年來，蓓薩羅丁在肺癌、乳腺癌和卵巢癌等癌癥治療中的應(yīng)用也受到廣泛關(guān)注。最近幾年里面，有學(xué)者開始關(guān)注蓓薩羅丁對阿爾茨海默病的影響，目前還只是處于動物實驗階段。
國內(nèi)天津市環(huán)湖醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和重癥醫(yī)學(xué)科陸卉、張濤2014年發(fā)表于中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志的文章發(fā)現(xiàn)水迷宮實驗第3、4、5、6天對照組、BEX高劑量組、BEX低劑量組、模型組小鼠的逃避潛伏期逐漸增加，第6天4組大鼠站臺所在象限停留時間逐漸降低，小鼠的正確反應(yīng)所需電擊次數(shù)逐漸增加，正確反應(yīng)次數(shù)逐漸減少，一些蛋白指標發(fā)生相應(yīng)改變，蓓薩羅丁可改善阿爾茨海默小鼠的空間認知、學(xué)習(xí)記憶損傷，并促進其海馬神經(jīng)再生。
國外研究者近年試圖探索維甲酸受體激動劑蓓薩羅丁對進展期阿爾茨海默小鼠的神經(jīng)保護作用。使用兩周的藥物治療3.5月齡的小鼠可以清除小鼠神經(jīng)細胞內(nèi)的淀粉樣沉淀。4月齡的小鼠神經(jīng)元缺失減少44%，8月齡的小鼠神經(jīng)元缺失減少18%。并且蓓薩羅丁可以改善恐懼情境小鼠遠期記憶的穩(wěn)定性，改善嗅覺。這些神經(jīng)活性和神經(jīng)功能的改善與突觸后PSD95和突觸前突觸小泡蛋白的顯著增加有關(guān)。并且，蓓薩羅丁預(yù)處理可以改善體外培養(yǎng)的谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)**細胞存活率。其他益處還包括減輕血小板負擔(dān)，減少星形膠質(zhì)細胞增生，抑制炎癥基因表達。
藥物對疾病的影響從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用還有漫長的道路要走，藥物不同功效的探索需要不斷的摸索創(chuàng)新。
參考文獻：
M. M. Mariani, T. Malm, R. Lamb,et al. Neuronally-directed effects of RXR activation in a mouse model of Alzheimer's disease. Sci Rep. 2017 Feb 16;7:42270.
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