我們離治愈艾滋病還有多遠(yuǎn)？當(dāng)改良版ART療法遇上基因“魔剪”CRISPR這個(gè)強(qiáng)助攻，我們邁出了治愈艾滋病的關(guān)鍵一步。
HIV病毒會(huì)造成人體免疫系統(tǒng)缺陷，它直接侵犯人體的免疫系統(tǒng)，破壞細(xì)胞免疫和體液免疫。不僅使人體的免疫系統(tǒng)難以抵御侵害，而且給特效治療藥物和預(yù)防**的研制帶來困難。
近日，《Nature Communication》上發(fā)表了一篇令人興奮的文章。坦普爾大學(xué)劉易斯?卡茨醫(yī)學(xué)院和內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（UNMC）的研究人員合作，首次在活體動(dòng)物的基因組里消除了控制艾滋病病毒的DNA。
改造傳統(tǒng)ARV藥物
目前，艾滋病患者主要是依靠抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物（ARVs）抑制體內(nèi)的HIV病毒，使其保持在“休眠”狀態(tài)，從而大大降低病毒活性。但是這并不能徹底消滅HIV病毒。HIV病毒可以不斷自我復(fù)制和變異，因而會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生抗藥性。一旦患者停止用藥，病毒就會(huì)再次對(duì)人體免疫系統(tǒng)發(fā)起進(jìn)攻。這意味著患者必須終身服藥。
UNMC藥理學(xué)博士Howard Gendelman和Benson Edagwa對(duì)傳統(tǒng)的ARV藥物進(jìn)行了改造，研制了一種新型LASER ART藥物。他們將傳統(tǒng)的ARVs調(diào)整變成晶體結(jié)構(gòu)，然后包裹在脂溶性顆粒中。這使得藥物能夠在艾滋病毒容易隱藏的地方（如肝 臟、淋巴組織和脾 臟等）穿透細(xì)胞膜。在進(jìn)入細(xì)胞后，這種晶體結(jié)構(gòu)能夠更緩慢地釋放藥物，使它們持續(xù)殺死休眠中的病毒。LASER ART可以減少血液中病毒的復(fù)制活性，并大大降低給藥頻率。
基因“魔剪”神助攻
為了保證沒漏網(wǎng)之魚，研究人員進(jìn)一步使用了基因“魔剪”CRISPR-cas9在被感染細(xì)胞中剪切藥物未能消滅的HIV病毒。但顯然，單獨(dú)使用基因編輯是不夠的。HIV病毒一旦“蘇醒”便會(huì)大量復(fù)制，CRISPR不可能無一遺漏地編輯它們。
Khalili博士表示：“我們想看看是否可以通過LASER ART抑制HIV復(fù)制，從而使CRISPR-Cas9可以完全清除病毒DNA。”
為了驗(yàn)證他們的想法，研究人員改造老鼠的基因，模擬易受HIV感染的T細(xì)胞，允許病毒長期的感染和潛伏。一旦感染被確定，小鼠接受LASER ART治療，隨后使用CRISPR-Cas9剪除HIV病毒。在聯(lián)合療程結(jié)束時(shí)，研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行病毒載量進(jìn)行了檢測(cè)。分析顯示，大約三分之一感染HIV病毒小鼠體內(nèi)的艾滋病毒DNA完全消失。
與之相對(duì)的是單一使用CRISPR或單一使用LASER ART治療的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。研究人員對(duì)接受單一治療的兩組小鼠進(jìn)行了5到8周的觀察，發(fā)現(xiàn)它們的HIV終水平都有所回升。
結(jié)語
該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在非人類靈長類動(dòng)物身上測(cè)試這一聯(lián)合治療，并希望確認(rèn)相同的結(jié)果。如果可以，它將打開人體測(cè)試的大門。研究人員的下一步計(jì)劃便是將這種方法推廣應(yīng)用于臨床，將這種或?qū)⒏淖內(nèi)藗兩畹寞煼ㄟM(jìn)行商業(yè)化。
艾滋病毒是一種全球性流行病，影響了近3700萬人。盡管該病毒是可以治療的，但是針對(duì)一些引起醫(yī)學(xué)界關(guān)注的藥物產(chǎn)生了抗藥性，這讓艾滋病治療進(jìn)展比以往更加緊迫。
參考資料：
[1] HIV eliminated from the genomes of living animals
[2] For the First Time, Researchers Eliminated HIV From the Genomes of Living Animals
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