阿爾茨海默癥（AD）是一種毀滅性的神經(jīng)退行性疾病，正影響著全球幾千萬人；是60%-70%癡呆病例的病因；確診后通常預(yù)期壽命為3-9年，目前病因仍不明。
近年來，越來越多的證據(jù)表明，口腔健康狀況不佳與阿爾茨海默癥之間存在關(guān)聯(lián)。2013年，來自英國中央蘭開夏大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們在Journal of Alzheimer’s Disease上報告稱，通過分析10例非阿爾茨海默癥患者和10例阿爾茨海默癥患者捐贈的大腦樣本，他們發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默癥患者的大腦中存在來自牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）的產(chǎn)物。
牙齦卟啉單胞菌是慢性牙周炎的關(guān)鍵病原體,大約10%攜帶這種細(xì)菌的人會患上嚴(yán)重的牙齦疾病，牙齒松動。這種細(xì)菌可通過日?；顒樱ㄈ邕M(jìn)食、咀嚼、刷牙）進(jìn)入血液，在侵入性牙科治療后尤其更容易發(fā)生這種情況，且細(xì)菌還可能從血液中進(jìn)入大腦。
在上述研究中，Sophie Poole等提出，細(xì)菌進(jìn)入大腦后，可能會觸發(fā)免疫反應(yīng)，使得大腦免疫細(xì)胞釋放更多的化學(xué)物質(zhì)來殺死神經(jīng)元。
這一發(fā)現(xiàn)具有非常重要的意義，因為此前沒有相關(guān)文獻(xiàn)記載阿爾茨海默癥患者大腦中存在牙齦卟啉單胞菌。研究促進(jìn)了大腦牙齦卟啉單胞菌感染在阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用的假說。有動物模型研究顯示，口服牙齦卟啉單胞菌會導(dǎo)致小鼠大腦中 Aβ1-42產(chǎn)量增加，而大腦中Aβ異常聚集，形成**斑塊是阿爾茨海默癥患者的一個主要特征。
Gingipains是來自牙齦卟啉單胞菌的**蛋白酶，曾被證實對正常神經(jīng)功能所需的tau蛋白有有害影響，可破壞大腦中的神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)細(xì)胞受損會反過來導(dǎo)致記憶喪失，最終引發(fā)阿爾茨海默癥）。今年1月，發(fā)表在Science Advances 上的一項研究中，Stephen S. Dominy等首次從人類大腦中獲得了“牙齦卟啉單胞菌從口腔轉(zhuǎn)移到大腦”以及“gingipains在大腦中‘搞破壞’”的DNA證據(jù)。
小分子gingipains抑制劑可在內(nèi)體及體外保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受牙齦卟啉單胞菌和gingipains的**作用
研究人員調(diào)查了53例阿爾茨海默癥患者，并發(fā)現(xiàn)，96%的患者大腦中含有g(shù)ingipains這種酶。為了阻斷gingipains的神經(jīng)**，科學(xué)家們設(shè)計并合成了一種靶向其的小分子抑制劑。研究證實，該抑制劑降低了腦部牙齦卟啉單胞菌的負(fù)荷，阻斷了 Aβ1-42的產(chǎn)生，減輕了神經(jīng)炎癥，挽救了海馬體神經(jīng)元。
在小鼠中，牙齦卟啉單胞菌入侵大腦誘導(dǎo)的 Aβ1–42響應(yīng)可被gingipains抑制劑阻斷
這些結(jié)果表明，gingipains抑制劑對治療阿爾茨海默癥患者的牙齦卟啉單胞菌腦部定植以及神經(jīng)退行性病變可能是有價值的。
研究者們表示，盡管牙齦卟啉單胞菌并不是導(dǎo)致阿爾茨海默癥的唯一原因，但這些細(xì)菌的存在大大增加了患這種疾病的風(fēng)險，而且還與這種疾病的更快發(fā)展有關(guān)。他們的這一發(fā)現(xiàn)有望帶來阿爾茨海默癥的新療法。
參與該研究的Piotr Mydel透露，團(tuán)隊計劃在今年晚些時候測試gingipains抑制劑延緩阿爾茨海默癥發(fā)展的作用。
值得一提的是，這項研究還指出，對于患牙齦炎和家里有阿爾茨海默癥患者的人來說，正確清潔牙齒（如刷牙、使用牙線）、定期看牙醫(yī)能夠延緩阿爾茨海默癥。
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