有人說,大自然是我們的老師。經(jīng)過數(shù)十億年的演化,地球上的生命早已為我們提供了大量寶貴的資源。輔以人類的智慧,科學(xué)家們也將其中不少有趣的現(xiàn)象改造成了突破性的科研工具,近年來大放異彩的CRISPR基因編輯技術(shù)與光遺傳學(xué)便是其中的佼佼案例。
然而,今日背靠背發(fā)表在最新一期《自然》雜志上的兩篇論文,昭示著人類已經(jīng)從“大自然”這里成功出師,開辟出了一片嶄新的天地——科學(xué)家們成功設(shè)計出了一種由蛋白質(zhì)組成的分子開關(guān),可用于調(diào)節(jié)任意的細(xì)胞功能。值得一提的是,這些蛋白設(shè)計并沒有大自然的原型可以參考,而是完完全全出自人類自己的智慧!
“這是首批完全由人類構(gòu)想并創(chuàng)造的生物技術(shù)工具。”介紹這兩篇論文的官方新聞稿中這樣說道。
這一具有里程碑意義的工具縮寫是LOCKR,它是一類由人工設(shè)計的蛋白質(zhì),能在細(xì)胞中根據(jù)熱力學(xué)條件的不同,發(fā)生構(gòu)象變化,從而釋放出具有生物活性的多肽,控制多種多樣的細(xì)胞功能。這聽起來有些復(fù)雜,運作的機理卻并不復(fù)雜——同樣是在官方的新聞稿中,這一類蛋白質(zhì)被比作是空調(diào)的“調(diào)溫器”。如果感知到房間里的溫度太高,它就會發(fā)出信號,開啟制冷功能。如果溫度太低,它就會暫停制冷。
不同的是,這些人工設(shè)計的分子開關(guān)所監(jiān)測的不是房間里的溫度,而是細(xì)胞內(nèi)各種各樣的反應(yīng)信號!
在這兩篇《自然》論文中,人工設(shè)計蛋白領(lǐng)域的“大神”David Baker教授與合成生物學(xué)專家Hana El-Samad教授的課題組展開緊密合作,詳細(xì)介紹了這一分子開關(guān)的設(shè)計與應(yīng)用。在第一篇文章里,研究人員們描述了LOCKR系統(tǒng)的設(shè)計理念;第二篇文章則直接在酵母細(xì)胞中對其進行了應(yīng)用,并發(fā)現(xiàn)它不但使用簡便,還能有效對天然存在、或是人工引入的基因通路進行調(diào)控。
具體來看,LOCKR能夠起到“調(diào)節(jié)基因表達,降解特定蛋白,以及控制蛋白結(jié)合與互作”的功能。在第二篇論文的最后,研究人員們還指出,過去的“反饋通路”只能依賴天然存在的調(diào)控蛋白,因此所影響的基因通路非常有限,極大限制了它們的應(yīng)用前景。而LOCKR系統(tǒng)能“即插即用”,能對涉及到轉(zhuǎn)錄的“任何”生物學(xué)網(wǎng)絡(luò)進行反饋調(diào)控!
“用人工設(shè)計的蛋白來控制細(xì)胞,使生物學(xué)推進到了一個全新的時代,” El-Samad教授說道:“就像集成電路帶來了計算機芯片產(chǎn)業(yè)的爆發(fā)式增長一樣,這些功能多樣的生物學(xué)開關(guān)很快就能精準(zhǔn)控制活體細(xì)胞的行為,并最終影響到我們的健康。”
本研究的主要作者們在接受采訪時舉了一個例子——他們認(rèn)為細(xì)胞療法在近年來扮演了很重要的地位,而這套系統(tǒng)有望對現(xiàn)有的細(xì)胞療法進行改良,為這些細(xì)胞帶來更好的調(diào)控,從而治療癌癥等疾病。
總結(jié)來看,這兩支科學(xué)團隊帶來的這套系統(tǒng)開辟了一條“編輯細(xì)胞功能”的全新天地。未來,我們將不再受限于天然蛋白的局限,而可以盡情探索無限的可能。屆時,能夠限制這一領(lǐng)域發(fā)展的,只有人類的想象力了。
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